陳根：女性何時進入更年期，受這三百個基因影響_風聞

文|陳根

在過去的 150 年間，人類的預期壽命得到了大幅延伸。但與此同時，女性的相對生育年齡還是較為穩定。多數女性進入更年期在50歲左右，在絕經前十年左右，女性自然生育能力就基本消失。

然而，當代社會，晚婚晚育的趨勢愈加明顯，那些在較大年齡才開始考慮生育的女性，往往會遭遇生育困境。因此，如何通過有效手段延長女性的生育年齡，或者如何預測個體更年期何時發生，對於女性的生育選擇十分重要。

近日，英國劍橋大學、丹麥哥本哈根大學、西班牙巴塞羅那自治大學等180多個科研機構的科學家們，確定了近 300 個可影響女性生殖壽命（reproductive lifespan）的基因變異。此外，他們成功地操控了幾個關鍵的基因，延長了小鼠的生殖壽命。

研究發現，與生育相關的許多基因都與 DNA 修復存在聯繫。一些基因在女性出生前，即人類卵子庫建立時就處於活躍狀態，並貫穿一生。最顯著的例子是兩個位於細胞週期檢查點通路的CHEK1和CHEK2基因，它們控制多種 DNA 修復過程。

實驗中，敲除特定基因（CHEK2）使其喪失作用，並使另一個基因（CHEK1）過度表達以增強其活性，可促進小鼠的生殖壽命延長約 25%，反之亦然。並且，先天缺失CHEK2基因活性的女性，比該基因活性正常的女性平均晚 3.5 年進入更年期。

值得一提的是，進入更年期早晚不僅與生育相關，還與疾病產生存在聯繫。結果表明，自然絕經年齡每延遲1年，都會增加激素依賴性癌症的風險，例如子宮內膜癌風險升高5%，雌激素受體陽性乳腺癌風險升高3.8%。

**而遺傳介導的自然絕經年齡延遲對骨骼健康相對有益，也能夠降低2型糖尿病的風險。**但在心血管疾病、阿爾茨海默病、血脂、體重或壽命等方面，沒有較大影響。

該研究大大加深了人們對生殖能力衰退的理解，為預測哪些女性可能更早地進入更年期提供了有效途徑。未來，其或可幫助生殖治療方案的改進。