陳根：強烈陽光，或會驅動黑色素瘤突變_風聞

文|陳根

很多人以為不防曬，不過是皮膚變得黑一點，冬天捂捂就白回來了。殊不知，陽光裏的紫外線除了讓我們的皮膚變黑、長斑，還會加速皮膚老化，催生皺紋，甚至大大增加患皮膚癌的風險。

太陽光分為可見光、紅外線、紫外線等。太陽光透過大氣層後，雖然許多紫外線已經被臭氧層吸收，但仍有一定量的紫外線到達地球表面。紫外線對人體起着許多作用，如促進皮膚合成維生素D，提高機體吸收鈣，防止佝僂病。

但紫外線往往也是引起皮膚損傷的罪魁禍首。除了自身遺傳外，紫外線照射是目前引起皮膚癌的最主要的環境因素**。**而在皮膚癌中存在一種惡性度很高、轉移很快的惡性腫瘤——黑色素瘤。

黑色素瘤出現在黑素細胞中，是一種惡性程度很高的皮膚惡性腫瘤。黑色素瘤一旦擴散很難治癒，除早期手術切除外，長期缺乏特效療法，預後差，曾一度被稱為“癌王”。雖然靶向療法、免疫療法的問世，讓黑色素瘤預後得到明顯改善，但仍有很多患者無法受益。

在此前的研究中，黑色素瘤的產生往往被認為是健康細胞在分裂過程中發生了DNA複製隨機錯誤。但近日，美國Van Andel研究所的研究人員發現，**黑色素瘤的突變可能由陽光驅動的的DNA化學改變所致，而不僅僅是DNA複製錯誤。**這一發現顛覆了長期以來對黑色素瘤潛在機制的觀點。

陽光相關的黑色素瘤具有獨特的c -t突變特徵，UVB輻射誘導環丁烷嘧啶二聚體(CPDs)作為DNA損傷的主要形式，但CPDs引起突變的機制尚不清楚。為了在單鹼基分辨率全基因組範圍內定位cpd，研究人員開發了圓環損傷測序(circle-damage-seq)方法。

在人類細胞中，CPDs優先在四核苷序列環境中形成(5 ’ -Py-T<>Py-T/ a)，但僅這一點不能解釋腫瘤突變模式。為了檢測是否由胞嘧啶脱胺引起CPDs突變，研究人員專門繪製了uvb誘導的胞嘧啶脱胺CPDs。

結果表明，轉錄起始位點(Transcription start sites, TSSs)對CPDs和去氨基CPDs均有保護作用，但這兩個病變都在TSS的直接上游富集，此外轉錄因子具有促進突變的作用。而且胞嘧啶脱胺CPD是導致黑色素瘤突變的主要預突變。

也就是説，當UVB輻射擊中某些鹼基序列（CC、TT、TC和CT），導致它們通過化學方式連接在一起且變得不穩定時，就會出現問題。其會使DNA在正常細胞複製過程中發生突變，從而引起導致黑色素瘤的變化。

因此在預防黑色素瘤方面，做好防曬十分必要。