陳根：腸腫瘤內ILC3減少，或誘導腫瘤發展_風聞

文|陳根

如今，結直腸癌已經成為常見的癌症類型，其在全球的發病率與致死率都位居前列。據2020年全球癌症數據顯示，世界範圍內，直結腸癌成為僅次於肺癌的第三大常見癌症。全世界有超過193萬人被新確診為直結腸癌，佔全球新確診癌症人數的9.7%，相當於每10個新病例中就有1人是直結腸癌。

此前的研究中，科學家們發現結直腸癌與飲食習慣相關，肉類高攝入、蔬菜及豆類攝入不足可能會促進直腸癌的發生，但具體機制尚不清晰。近日，美國康奈爾大學的研究人員發現，在結腸癌患者的腫瘤微環境（TME）中，3型先天淋巴細胞（ILC3）數量會顯著減少，打破它與T細胞之間相互作用的穩態。

這一失衡一定程度上加劇了腸道炎症，使原本支持I型免疫反應的腸道微生物羣組成改變，而削弱了I型免疫反應，導致結腸癌發生惡性進展，並對免疫治療產生抵抗。

ILCs是組織駐留的固有淋巴細胞家族，在調節黏膜屏障表面的宿主和微生物相互作用中起關鍵作用，其中ILC3起關鍵作用。一方面ILC3可以產生細胞因子IL-17和IL-22來調節與微生物羣的相互作用；另一方面，其能通過與T細胞直接相互作用來調節適應性免疫反應。

實驗中，研究人員分別對癌旁組織以及腫瘤組織內的ILC3進行了全面分析，結果發現，與健康的癌旁組織相比，人類和小鼠CRC組織內的ILC3都發生了明顯改變，表現為數量減少，並優先定位於三級淋巴結構。

後續的分析也顯示，腫瘤內浸潤的ILC3發生了根本變化，其向ILC1或幼稚樣ILC3（ex-ILC3）轉變的可塑性增強，而且亞型異質性也發生了改變，比如在非惡性結腸腫瘤中占主導地位的NKp44+ ILC3細胞數顯著降低。

此外，ILC3可以通過主要組織相容性複合物II（MHCII）限制TH17細胞功能與腸道炎症，**也就是説，**TME內ILC3數量減少可能伴隨着腸道炎症的發展。

一定程度上，該發現解釋了結直腸癌為什麼能夠對免疫療法產生抵抗，未來，其或許可以更好地指導結直腸癌的免疫治療。