首個DNA新冠疫苗來了！印度已緊急授權使用_風聞

8月20日，印度政府在一份聲明中表示，由總部在艾哈邁達巴德的Cadila Healthcare Ltd.開發的首個基於DNA的新冠疫苗於本週五獲得緊急授權許可，在7月份的臨牀試驗中，該疫苗對於預防有症狀感染的有效率為67%。

聲明中説，該疫苗是“世界上第一種也是印度本土開發的基於 DNA 技術的新冠疫苗，可用於人類，包括 12 歲及以上的兒童和成人。”它還計劃尋求批准該疫苗的兩劑方案，並每年生產1-1.2 億劑。

與傳統疫苗不同，Cadila的ZyCoV-D是質粒DNA疫苗，ZyCoV-D是一種無針疫苗，使用 PharmaJet® 無針塗藥器給藥，可確保無痛皮內注射疫苗。

它在體內引入編碼抗原的 DNA 序列，DNA疫苗是將編碼目的抗原蛋白基因序列的質粒經肌肉注射導入宿主細胞，通過轉錄系統表達抗原蛋白，誘導宿主產生針對該抗原蛋白的免疫應答，從而達到免疫目的的新型基因工程疫苗。而不是病原體的減弱形式的滅活苗。

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DNA疫苗使用後不僅能夠誘導良好的體液免疫反應，還可誘導較強的細胞免疫應答之外，DNA疫苗相比mRNA 疫苗也更具穩定且更易於儲存，具有環境友好和可靠的生物安全性等特點。

這是印度第二種獲得批准的自主研發新冠疫苗，Cadila 聲稱這種疫苗可用於對抗最新的變異毒株，包括具有高度傳染性的德爾塔變種，增加了該國抗擊病毒的能力。

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迄今，印度新冠病例已超3230 萬例，並造成超過43萬人死亡，尤其是在幾個月前毀滅性的第二波疫情期間。加快接種速度——眾所周知可以減少住院和死亡——是在這個人口稠密的國家避免未來病毒浪潮的關鍵。因為這個世界上受災第二嚴重的國家正尋求加強其免疫工作以抵禦可能的第三波感染。

據BBC，18日報道，世界衞生組織確認，印度Covishield新冠疫苗出現假貨，並向全球發出醫療警告。作為印度主打的Covishield疫苗，其在印度本土使用最為廣泛，目前已注射超4.86億劑。

目前，印度只有9％的人口完成了疫苗的完全接種，現在已經總計批准了六種疫苗在該國使用。

目前主要DNA新冠疫苗與mRNA新冠疫苗

世衞組織官網信息顯示，全球範圍有多個團隊正在從事DNA新冠病毒疫苗研發，包括美國Inovio Pharmaceuticals，中國艾棣維欣生物，意大利生物技術企業Takis與美國應用DNA科學公司等機構的合作團隊、印度藥企Cadila公司等。

其中Inovio Pharmaceuticals與中國疫苗企業北京艾棣維欣生物雙方早在 2020 年 1 月起開始共同開發 INO-4800/pGX9501。艾棣維欣在中國啓動該疫苗的第1期和第 2 期臨牀試驗，Inovio 在美國完成了第 1 期和第 2 期臨牀試驗。因此，雙方將在本次合作約定的範圍內平均分擔全球第 3 期臨牀試驗的費用。

艾棣維欣將擁有在中國大陸、香港、澳門以及台灣在內的大中華區域、以及其他亞洲國家開發、生產和商業化該疫苗的權利。

INO-4800是一種透過電穿孔傳遞的質體DNA疫苗，包含新冠病毒刺突蛋白的 S1 和 S2 亞基。INO-4800由優化的DNA質粒組成，通過專有技術智能裝置直接遞送到體內細胞，產生可靠、安全、可耐受的免疫反應。

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INO-4800在室温下可保持穩定一年以上，在攝氏37度條件下可保持一個月以上，在常規冰箱温度中保質期預計達五年，而且在運輸或儲存過程中無需行冷凍。它也是滿足上述全部要求的唯一的一種核酸疫苗，這對羣體大規模接種而言是重要的考量因素。

DNA疫苗與mRNA疫苗同屬於核酸疫苗，核酸疫苗繼傳統減毒疫苗、滅活疫苗和基因工程亞單位疫苗之後被行業內稱為“第三代疫苗技術”。

20 世紀90年代初，美國威斯康星大學的約翰· 沃爾夫( John Wolf) 等意外地發現，在小鼠的肌肉內注射含有外源基因的外源重組質粒後，質粒能夠在體內穩定表達編碼的蛋白質至少2個月。

DC．Tang 等發現質粒不僅可以表達蛋白質，也可以誘導免疫反應。1993年，B.Wang發現艾滋病毒DNA疫苗誘導能夠產生很好的抗 HIV 感染免疫反應，MLiu 和 H Robinson 等證明 DNA 疫苗誘導的抗流感免疫反應可以保護動物免受病毒攻擊。之後，這項 DNA疫苗技術逐漸蓬勃發展。

我國已於2018年批准了中國農業科學院哈爾濱獸醫研究研製的用於預防H5亞型禽流感的DNA疫苗，獲得國家一類新獸藥證書，這也是我國獲得批准的首個DNA疫苗產品。

復旦大學金翔綜述文章指出，經過十幾年的改進，DNA 疫苗遞送效率大幅度提升，尤其在應對嚴重急性呼吸綜合徵( SARS) 、高致病性流感、中東呼吸綜合徵( MERS) 、寨卡熱( ZIKA) 、裂谷熱等突發性傳染病方面，DNA 疫苗在臨牀中的初步效果得到了驗證。

DNA 疫苗特點有安全性好、可誘導體液免疫和細胞免疫研發和生產週期短，能快速供應穩定性高，適合戰略儲備及運送至偏遠地區生產成本低。

2020 年8月，WHO更新了DNA 疫苗研發的指導原則 (WHO/BS / 2020．2380) ，充分肯定了 DNA 疫苗的重要性，認為 DNA 疫苗最突出的優點是:

① 製備DNA疫苗只需要進行核酸物質的重組操作，無需和蛋白質等生物分子打交道，所以製備快速和簡單，並不需要考慮蛋白質抗原結構、修飾、穩定性及工藝過程帶來的變化等因素。② 使用編碼的基因片段不復制和不整合，不良反應極少。③ 編碼的基因片段在機體 細胞中表達，可以同時激活細胞免疫反應和體液免疫反應。④ 在室温下穩定和易於大規模生產。⑤ 對病毒突變位點快速修改後的製備。

我們認為，DNA疫苗有潛力繼mRNA疫苗之後成為又一個聚焦熱點，產業化將極大加速。

然而，DNA 疫苗目前仍然有不少問題需要解決，如大腸桿菌生產 DNA 疫苗中經常使用的抗生素可能會殘留到DNA疫苗產品中，儘管通過純化步驟可以去除絕大部分，但微量的殘留仍然是一個風險因素。其安全性、有效性、及倫理風險仍有待觀察。

參考文獻：

Smith, T.R.F., Patel, A., Ramos, S. et al. Immunogenicity of a DNA vaccine candidate for COVID-19. Nat Commun 11, 2601 (2020). https://doi.org/10.1038/s41467-020-16505-0

金翔,俞慶齡,張璐楠,何悦,程鑫,劉曉雁,王賓. 針對新型冠狀病毒的DNA疫苗研究進展[J]. 中國新藥雜誌,2020,21:2425-2433.

https://zeenews.india.com/india/zydus-cadilas-covid-vaccine-zycov-d-first-jab-for-children-in-india-gets-approval-2386955.html

https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=1f22210528a8