振奮人心：中國重組蛋白疫苗Ⅲ期臨牀數據燃了！_風聞

昨晚，智飛生物發佈重磅消息，其全資子公司龍科馬生物研發的、基於串聯融合二聚體RBD蛋白的COVID-19疫苗（商品名：智克威得）獲得關鍵性臨牀試驗數據如下：

截止到本次數據分析日，實際共入組28500人，其中疫苗組14251例、安慰劑組14249例。

共監測到全程接種後的主要終點病例數221例，對於任何程度COVID-19感染的保護效力為81.8%，達到世界衞生組織要求的有效性標準。

其中對於新冠重症及以上病例、死亡病例的保護效力均為100%。

對Alpha株的保護效力為92.9%；對Delta株的保護效力為77.5%。

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陶醫生認為，該疫苗的整體保護率數據和針對變異株的保護率，是中國COVID-19疫苗中最好的，和美國的mRNA疫苗也有得一拼。尤其是在Delta株肆虐的情況下，無疑給全球抗疫工作帶來了新希望。

也許有人不相信重組蛋白疫苗能媲美mRNA疫苗。實際上，除了技術路線不同，這款重組蛋白疫苗與現役mRNA疫苗還有一個關鍵點不同。智克威得針對的病毒蛋白是RBD蛋白，現役mRNA疫苗針對的病毒蛋白是S蛋白。

RBD蛋白是S蛋白上的一部分。S蛋白基因有3819個鹼基對，RBD蛋白對應的鹼基對只是S蛋白基因鹼基對裏的666個。按比例的話，RBD蛋白只佔S蛋白的17%（如下圖所示，藍色條塊為RBD蛋白）。

病毒通過S蛋白與人體細胞ACE-2受體結合，才得以打開人體細胞膜，病毒的核酸才能進入人體細胞，最終實現對人體的感染。如果把S蛋白比作門鎖，那人體細胞上的受體就是鑰匙，兩者完美契合，RBD蛋白則是門鎖的鎖芯，是與受體結合的最直接部分。

如果疫苗產生的抗體能中和病毒S蛋白，病毒就沒法與人體細胞結合，也就阻斷了病毒的感染。現役COVID-19疫苗裏的腺病毒載體疫苗、mRNA疫苗全都基於S蛋白，這在醫學邏輯上無懈可擊，實踐也證明確實有效。

然而，各種病毒變異株的出現，讓一蹴而就用疫苗消滅病毒的希望落空了。病毒變異株大行其道的關鍵，很可能在於其S蛋白髮生了變異，基於S蛋白的中和抗體效果大大下降了。通過加強免疫，可以大大提高S蛋白中和抗體的水平，有可能把降低的效果補回來，但這種高水平抗體能維持多久，實際的保護效果到底如何，還是未知數。

全球首款獲批緊急使用的RBD蛋白疫苗

這種情況下，RBD蛋白疫苗就顯示出其優勢了。

由於RBD蛋白屬於關鍵的鎖芯結構，只要人體細胞受體這把鑰匙不變，鎖芯就不能變。RBD蛋白一變，就沒法與人體細胞受體完美契合，病毒大概率失去感染力，相當於自廢武功。

正是洞察病毒必須依靠RBD蛋白與人體細胞結合這個環節，RBD蛋白疫苗捏住了病毒的七寸，實現以不變應萬變：不管病毒怎麼變，都不可能讓RBD蛋白大變，相對於S蛋白疫苗，RBD蛋白疫苗對付變異病毒的能力技高一籌。

如果S蛋白疫苗需要加強免疫（美國已經正式提出mRNA疫苗需要接種第3劑），且很可能需要針對變異株來設計新S蛋白疫苗，那麼S蛋白疫苗的接種策略將變得非常複雜，跟着病毒變而變，總是太被動。RBD蛋白疫苗不必過多考慮病毒變異，很可能只需定期加強即可，比S蛋白疫苗簡單多了。

所以，陶醫生非常看好基於RBD蛋白的疫苗。據我所知，沃森生物的mRNA疫苗也是基於RBD蛋白，我國還有兩款在研的重組蛋白疫苗也基於RBD蛋白（中逸安科和麗珠生物），都非常值得期待。

未來，也許滅活疫苗以及S蛋白疫苗會功成身退、RBD蛋白疫苗最終成為抗疫的中堅力量。