陳根：消除關鍵酶活性，有望阻止癌細胞生長_風聞

文|陳根

癌症是健康的一大殺手，其存在的一個重要特徵是快速產生異常細胞，這些細胞超越其通常邊界生長，可侵襲身體的毗鄰部位和擴散到其它器官。這一過程被稱之為轉移，轉移是癌症致死的重要原因。

生物醫療領域的科學家們一直在尋找治療癌症的有效途徑。從理論上來説，如果可以從細胞或分子層面，更多地瞭解癌症的發生和發展緣由，或許就能精準地治療癌症，起到事半功倍的效果。

近日，研究人員發現，癌細胞在低氧區會依靠一種酶（CAIX）生存，通過抑制CAIX的活性可以有效阻止癌細胞生長。

腫瘤在臨牀上有實體瘤和非實體瘤之分，實體瘤可通過臨牀檢查，如x線攝片、CT掃描，B超等看見瘤形；非實體瘤則無法通過上述途徑看到，血液病中的白血病就屬於非實體瘤。

實體瘤依靠血液供應輸送氧氣和營養物質來幫助它們生長，一旦腫瘤發展到一定階段，血管無法為腫瘤的每個部分提供氧氣和營養，就會導致低氧區的產生。隨着時間的推移，低氧環境會引發腫瘤細胞內酸性物質積聚。

為了克服這種壓力，細胞通過釋放酶（其中一種酶正是CAIX）來中和環境中的酸性條件，最終其不僅得以存活，而且成為了一種能夠擴散到其他器官的更具侵襲性的腫瘤。

實驗中，研究團隊使用了一種名為“全基因組合篩選”的工具來檢測這些腫瘤細胞的特性，並尋找CAIX的弱點。該工具基於癌細胞的遺傳學，可以系統地刪除某個基因，從而確定是否可以通過消除CAIX和另一個特定基因來殺死癌細胞。

檢測結果發現，CAIX可以阻止癌細胞因鐵下垂（也被稱為“鐵死亡”，一種細胞死亡形式）而死亡。**當鐵積聚並削弱腫瘤的新陳代謝和細胞膜時，細胞就會發生這種形式的死亡。**此外，CAIX酶抑制劑，包括SLC-0111，與已知導致鐵下垂的化合物相結合，會讓大量腫瘤細胞死亡並抑制腫瘤的生長。

目前，該發現正處於I期臨牀試驗中，未來有希望為癌症治療提供新思路。