陳根：PD-L1免疫療法，為何在肺癌中低應答？_風聞

文|陳根

在世界各地，肺癌都是常見的死亡原因。醫護人員將肺癌大致歸為兩種類型：小細胞肺癌（SCLC）和非小細胞肺癌（NSCLC）。這種分類取決於腫瘤細胞本身的微觀外觀，特別是細胞的大小。

SCLC約佔肺癌的20％，是所有肺癌中最具侵襲性和快速發展的癌症。SCLC與吸煙有關，這些腫瘤中只有1％發生在非吸煙者中。SCLC迅速轉移到體內的許多部位，並且在其廣泛傳播後最常被發現。

**NSCLC是常見的肺癌，約佔所有肺癌的80％。**這兩種類型的癌症以不同的方式生長和擴散，並且具有不同的治療選擇，因此把它們區分開來極為重要。

當前已經有多款以抗PD-1/PD-L1抗體為基礎的免疫治療方案相繼被FDA批准，用於NSCLC的一線標準治療。**然而，這些免疫治療方案的獲批，是基於和傳統含鉑雙藥化療對比臨牀試驗的結果。**並且，由於缺乏頭對頭前瞻性臨牀試驗的對比結果，這些免疫治療方案在臨牀實踐中給醫生的選擇帶來了困難。

針對於此，近日，耶魯大學醫學院癌症中心的研究人員闡述了當前驅動基因陰性晚期患者一線免疫治療的策略選擇，以及一些影響治療決策的因素。

腫瘤免疫療法已經在全球範圍內掀起了一波又一波的熱浪，其中免疫檢查點抑制劑（PD-1/PD-L1抑制劑等）十分熱門。然而，PD-1的治療仍然只有10-30%的患者表現出長期、持久的反應，大多數人羣缺乏響應。

有研究認為，這是因為腫瘤細胞膜表面PD-L1表達有誘導型表達（主要是IFN-γ）和組成型表達（腫瘤細胞內源性如EGFR突變驅動）兩種。相比組成型表達的PD-L1，誘導型PD-L1能反映腫瘤免疫逃逸。

因此，誘導表達型PD-L1的患者往往能從PD-1/PD-L1抗體治療中獲益。遺憾的是，現在基於免疫組化的PD-L1表達水平檢測並不能區分二者。**除此之外，不同的免疫檢查點抑制劑分別對應不同的PD-L1檢測試劑或平台，且其判讀閾值也各不相同。**PD-L1的動態表達，在腫瘤內表達也存在異質性。

當前，多個臨牀試驗都在探索關於PD-L1的免疫治療，未來不同的聯合治療新策略也在積極開發中。