JAMA子刊：X染色體影響阿爾茨海默病，男女大不同_風聞

研究通訊作者，加州大學舊金山分校（UCSF）神經科學研究所Dena Dubal教授解釋，“這很重要，X染色體有助於我們理解衰老和AD中的性別差異，併為針對病理過程的個體化治療提供洞見。”

截圖來源：JAMA Neurology

研究團隊指出，X染色體佔男性和女性基因組的5%，而且在大腦中，X染色體表達的基因比任何其他單一常染色體表達的基因都多。然而，受限於分析技術，X染色體在衰老和AD方面的研究卻不多。

這項研究對508名老年人（62.0%為女性）屍檢標本中X染色體的基因表達差異進行了評估。研究人員對屍檢標本中的背側褶前額皮質（dorsolateral prefrontal cortex）進行RNA測序，這個部位是衰老和AD相關多個認知迴路的皮層樞紐。

在加入研究時，這些老人沒有痴呆症，至他們死亡時，他們平均接受了6.3年的隨訪。他們死亡時的平均年齡為88.4歲，約40%在死亡時被臨牀診斷為AD，約60%在死亡時被病理診斷為AD。

在調整死亡年齡、教育程度和AD病理後，結果表明，在全基因組水平上，X染色體上的29個基因表達與女性的認知變化顯著相關，其中有19個基因表達增加與女性認知衰退減緩有關。但這些基因與男性的認知變化無關，儘管男性和女性經歷了相似程度的認知下降。Dubal教授指出，“這些基因可能有助於女性更好抵抗認知衰退。”

與之相反的是，在男性中，X染色體更多影響了AD的病理學機制。在AD患者大腦中，由tau蛋白錯誤摺疊產生的神經原纖維纏結是標誌性病理特徵之一。X染色體上的3個基因表達與男性的神經病理性tau（神經原纖維纏結）負荷相關，但與女性的tau蛋白負荷無關，儘管事實上女性的神經原纖維纏結負擔更高。

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論文指出，這項研究發現X染色體與認知變化和大腦病理變化有關，但在不同生物學性別中有所差異。這意味着，特定的X染色體基因因素，會影響女性和男性的衰老和AD風險和疾病抵抗能力。

阿爾茨海默病協會（Alzheimer’s Association）Heather Snyder博士評論表示，女性受AD影響更大，我們需要更好了解男性和女性的疾病風險和生物學差異。這項研究是“推動我們理解男性和女性AD潛在疾病進展的重要工作”。