陳根：ATAD2蛋白，如何引起黑色素細胞癌變？_風聞

文|陳根

黑色素瘤是一種惡性程度很高的皮膚惡性腫瘤，一旦擴散很難治癒。除早期手術切除外，長期缺乏特效療法且預後差，曾一度被稱為“癌王”。雖然靶向療法、免疫療法的問世，讓黑色素瘤預後得到明顯改善，但仍有很多患者無法受益。

在此前的研究中，黑色素瘤的產生通常被認為是健康細胞在分裂過程中發生了DNA複製隨機錯誤；也有研究認為，黑色素瘤的突變可能由陽光驅動的的DNA化學改變所致。近日，美國紀念斯隆·凱特琳癌症中心的科學家們發現，影響黑色素細胞癌變的關鍵成分可能是細胞環境內的染色質修飾酶ATAD2蛋白。

 ATAD2(ATPase familyAAA domain-containing protein2)基因，在一些腫瘤中參與調控染色質動力活性，基因組轉錄活性和細胞凋亡過程。其編碼蛋白質具有兩個結構域：AAA區域和溴區結構域(Bromodomain)。

AAA區域通常作為分子伴侶，執行裝配、操作、分解蛋白複合物的功能；溴區結構域則參與基因轉錄調控、細胞週期調控、信號轉導。因此，該****基因能通過與染色體不同區域結合，激活與細胞胚胎髮育相關的基因，促使癌症形成。

科學家們在進行GSAA通路分析後，發現在早期和中期黑色素細胞中，包括ATAD2、BPTF、BAZ1A、EZH2 在內的幾種染色質修飾酶顯著上調。此外，研究人員還發現染色質修飾酶ATAD2，在黑色素瘤患者中被放大或過度表達。

為了驗證ATAD2在黑色素瘤形成過程中的關鍵作用，研究人員先將ATAD2在黑色素瘤斑馬魚模型中去除。結果顯示，去除之後，黑色素細胞失去了癌變的能力；但添加之後，細胞重新獲得了致癌能力。

接着，研究人員利用MSK和癌症基因組圖譜提供的大量數據進行驗證，發現ATAD2 激活的癌症患者生存率顯著降低****。這就表明，ATAD2確實在癌症基因組方面扮演着關鍵角色。

未來，希望黑色素瘤中對ATAD2蛋白的新發現，能為癌症治療提供新的思路。目前，相關論文Developmental chromatin programs determine oncogenic competence in melanoma已發表在學術期刊Science上。