印度將推出全球首個新冠DNA疫苗_風聞

以下文章來源於Nature Portfolio

原文作者：Smriti Mallapaty

ZyCoV-D疫苗或成為DNA疫苗的開路先鋒。預防不同疾病的DNA疫苗正在世界各地開展臨牀試驗。

印度批准了一種新的新冠疫苗，該疫苗利用環狀DNA鏈訓練免疫系統，讓免疫系統準備好應對新冠病毒（SARS-CoV-2）的攻擊。研究人員對全球首個面向人類的DNA疫苗獲批感到高興，並認為更多DNA疫苗或將接踵而至。

ZyCoV-D疫苗能在無需注射的情況下進入皮膚，臨牀試驗顯示，**該疫苗對有症狀COVID-19的保護率為67%，或於本月在印度開打。**研究人員表示，雖然該疫苗的效力不如許多別的新冠疫苗高，但它作為首個DNA疫苗的意義是不言而喻的。

西澳大學兒科免疫學家Peter Richmond説，這是一次原理驗證，它證明了DNA疫苗有效，而且能幫助控制疫情。“這是全世界為戰勝新冠邁出的重要一步，因為這説明我們又多了一種能用的疫苗。

ZyCoV-D疫苗是全球範圍內首個獲批的人用DNA疫苗。來源：Zydus Cadila

目前，全球共有十多種新冠DNA疫苗正在接受臨牀試驗的檢驗，還有至少同等數量的新冠DNA疫苗正處於研發早期。針對許多其他疾病的DNA疫苗也在開發中。

“如果DNA疫苗最後被證明成功，這無疑是疫苗學的未來”，因為DNA疫苗生產起來很容易，印度阿育王大學的病毒學家Shahid Jameel説。

研發快車道

抗擊新冠疫情的緊迫性加快了使用基因技術疫苗的研發腳步，比如RNA疫苗和DNA疫苗，美國費城Wistar研究所的疫苗與免疫治療中心主任David Weiner説。

在臨牀試驗中，RNA疫苗先一步證明了其能在體內建立很強的免疫應答，已累計接種數億人。但DNA疫苗也有很多優勢，比如生產工藝簡單，成品比mRNA疫苗更穩定——mRNA疫苗通常需要儲存在極低温度下。

ZyCoV-D疫苗由總部位於印度艾哈邁達巴德的製藥公司Zydus Cadila研發。8月20日，印度的藥品管理局批准12歲及以上人羣使用該疫苗。67%的疫苗效力數據來自入組了2.8萬名受試者的臨牀試驗：疫苗組出現了21例有症狀感染；安慰劑組出現了60例有症狀感染。

ZyCoV-D疫苗含有名為質粒（能編碼新冠病毒刺突蛋白）的環狀DNA鏈和一個能激活刺突蛋白基因的啓動子序列。質粒進入細胞核後會轉化成mRNA，mRNA再進入細胞主體（細胞質）並自己翻譯成刺突蛋白。隨後，機體的免疫系統調動針對刺突蛋白的免疫應答，產生量身定製的免疫細胞，這些細胞能清除將來的感染。質粒一般會在幾周到幾個月內降解，但免疫效果會一直保持下去。

Weiner説，DNA疫苗和mRNA疫苗的研發歷史都可追溯至上世紀90年代。Jameel認為，DNA疫苗的挑戰在於它們需要直達細胞核，而mRNA只需抵達細胞質。因此，有很長的一段時間，DNA疫苗無法在臨牀試驗中誘導強效的免疫應答，正是出於這個原因，DNA疫苗至今只獲准在馬等動物中使用。

無需注射的疫苗

為解決這一問題，ZyCoV-D疫苗被遞送到皮膚下，而不是肌肉組織深處。皮膚下的區域有大量能吞噬並處置外源物質（如病毒顆粒）的免疫細胞。Jameel説：“這裏捕獲DNA的效率比肌肉高很多。”與眾不同的是，這種疫苗利用一種無針頭裝置按壓在皮膚上，這種裝置會產生一股很細的能穿透皮膚表面的高壓液體流，比打針的疼痛感更小。

不過，雖然ZyCoV-D疫苗的效價比之前的DNA疫苗更高，**但它至少要打三針才能達到其初始效力。**Jameel説，這可能會給疫情當下的疫苗運輸增加困難。

雖然ZyCoV-D疫苗看似達不到某些mRNA疫苗90%以上的有效性，但這些數據之間是無法直接比較的，Jammel説。今年上半年ZyCoV-D疫苗在印度開展臨牀試驗時，當地流行的是Delta變異株，而之前mRNA疫苗開展臨牀試驗時流行的都是傳播力不那麼強的變異株。他説：“該疫苗的效力本質上是針對Delta變異株的效力，所以數據其實是很好的。”

還有一些研究人員指責批准流程不夠透明，因為臨牀試驗後期的數據一直沒有發表。Zydus Cadila公司表示，臨牀試驗仍未結束，它們很快就會提交完整的分析結果以供發表。公司還表示，該疫苗9月將在印度優先開打，並計劃到明年初生產5000萬劑。

來源：World Health Organization. COVID-19 Vaccine Tracker and Landscape (WHO, 2021).

疫苗研發管線

還有好幾種新冠DNA疫苗也在研發當中，這些疫苗分別使用不同的抗原與遞送機制（見“處於臨牀試驗階段的DNA疫苗”）。其中，兩款疫苗已經到了臨牀試驗後期：一款是日本大阪AnGes公司的疫苗；另一款是Weiner協助美國普利茅斯米庭的Inovio製藥公司開發的疫苗。Inovio疫苗需要皮下注射，其使用的遞送裝置會向皮膚髮射很短的電脈衝，在細胞內形成小孔，讓疫苗進入。

近十種新冠DNA疫苗已處於臨牀試驗早期，包括韓國首爾生物技術公司GeneOne Life Science和Richmond參與研發的泰國曼谷BioNet公司的疫苗。BioNet的疫苗正在澳大利亞開展臨牀1期試驗。

不過，Richmond預計還會出現更多的DNA疫苗，預防目前無苗可用的疾病，比如鉅細胞病毒（可在孕期傳給胎兒）和呼吸道合胞病毒感染。研究人員還在針對流感、人乳頭瘤病毒（HPV）、艾滋病病毒（HIV）和寨卡開發DNA疫苗或開展相應的臨牀試驗。

DNA疫苗可儲存大量信息，意味着它們能編碼複雜的大蛋白，甚至能編碼多種蛋白。Weiner認為，這讓它們有望成為抗癌疫苗，他正在自己的研究中探索這種可能性。

他説：“對於基因技術來説，這是激動人心的時刻。它們終於有機會大展身手了。”

原文以India’s DNA COVID vaccine is a world first – more are coming為標題發表在2021年9月2日的《自然》的新聞版塊上