《柳葉刀》子刊：一次篩查，肺癌死亡風險降低約1/3！_風聞

日前，在國際肺癌研究協會（IASLC）舉辦的世界肺癌大會（WCLC）期間，英國肺癌篩查試驗（UKLS）結果發表，為明確支持高危人羣肺癌篩查帶來了又一項重要證據。研究論文也同步登上《柳葉刀區域健康-歐洲》（The Lancet Regional Health - Europe）。

這項研究表明，僅單次低劑量CT掃描（LDCT）就能夠大幅降低肺癌死亡率，降幅與肺癌篩查領域的幾項主要試驗的結果相似，包括美國國家肺癌篩查試驗（NLST）和荷蘭-比利時肺癌篩查試驗（NELSON）。

截圖來源：The Lancet Regional Health - Europe

這項研究從2011年10月-2013年2月納入了4055名符合條件的肺癌高風險人羣。這些人羣年齡在50-75歲之間，5年內發展為肺癌的風險評分（通過LLP風險模型評估）≥4.5%。他們被隨機分組接受單次LDCT篩查，或不進行篩查（常規護理）。同時，研究團隊從國家登記處收集了截至2019年12月31日的肺癌病例和截至2020年2月29日的死亡數據。

共有1987名篩查組參與者和1981名對照組參與者接受了約7.3年的隨訪。LDCT組診斷出86例癌症，報告了30例肺癌死亡；對照組診斷出75例癌症，報告了46例肺癌死亡。統計結果顯示，LDCT篩查組肺癌死亡風險降低35%，男性和女性獲益相似（肺癌死亡風險降低37% vs 31%），但統計學上不夠顯著。

在隨機分組後的第3-6年中，LDCT降低肺癌死亡率的好處最為顯著。

篩查組（橙色）和對照組（綠色）的肺癌累積死亡率

隨訪期間共有512人死於任何原因（篩查組246人，對照組266人），全因死亡風險差異不明顯，肺癌以外原因的死亡率也沒有明顯差別。

不過，在所有診斷出肺癌的161名參與者中，篩查組因任何原因死亡風險顯著降低48%。共有100人因任何原因死亡，篩查組42例/86例，對照組58例/75例。

篩查組中早期肺癌的比例更高，晚期（III期或IV期）肺癌的發病風險比對照組降低57%。而肺癌篩查的基本依據正是及時識別早期肺癌，此時疾病有機會治癒。

兩組之間的肺癌的組織學類型沒有差異。

篩查組中，肺癌風險隨着結節數量增加而顯著升高。發現3個結節的患者，後續肺癌發生風險是1個結節患者組的6倍多，而4個結節的患者，風險更是1個結節患者組的12倍多。

此外，這項研究也評估了過度診斷的風險。這是所有癌症篩查項目的一個潛在問題。NELSON試驗報告了8.9%的過度診斷率，NLST試驗最初報告為18%，近期新發表結果則表明LDCT組中只有3%的過度診斷。論文指出，根據UKLS中位隨訪7.2年後的絕對發病率（75例 vs 86例），在最壞情況下，肺癌篩查組中潛在的超額診斷率估計為15%。

圖片來源：123RF

為了進一步綜合評估LDCT的效果和現有證據，研究團隊還將此次UKLS結果與其他8項隨機試驗結果共同進行了薈萃分析，彙總結果顯示LDCT篩查可降低肺癌死亡風險16%，全因死亡率略有下降3%。不同研究結果之間沒有異質性，沒有明顯證據表明不同性別的獲益不同。

因此，研究團隊指出，儘管UKLS單項研究的肺癌死亡風險改善在統計學上不顯著，但結合其他試驗的一致結果，為高風險人羣肺癌篩查提供了明確的支持。

UKLS試驗首席統計學家，瑪麗女王大學（Queen Mary University）Stephen Duffy教授表示， “這些結果增加了國際證據，證明LDCT篩查可降低肺癌死亡風險。”

《柳葉刀區域健康-歐洲》同期刊發的社論文章也指出，看起來是“陰性”、“統計學不顯著”的結果，實際上帶來了篩查有益的積極信號。

研究主要結局（肺癌死亡率）統計學不顯著，與試驗在試點階段過早停止有關。此外，儘管目前對於最佳篩查間隔尚無共識，但UKLS試驗表明，儘管只進行了單次篩查，但在長期隨訪下，能觀察到肺癌死亡率的變化，這提示了篩查在高風險人羣中的力量。

參考資料

[1] John K. Field, et al., (2021). Lung cancer mortality reduction by LDCT screening: UKLS randomised trial results and international meta-analysis. The Lancet Regional Health - Europe, DOI: https://doi.org/10.1016/j.lanepe.2021.100179

[2] Marie Darrason, et al., (2021). UKLS trial: looking beyond negative results. The Lancet Regional Health - Europe, DOI: https://doi.org/10.1016/j.lanepe.2021.100184

[3] UK lung cancer trial shows screening at-risk groups lowers mortality rates. Retrieved September 4, 2021, from https://www.eurekalert.org/news-releases/928128