陳根：利用預防細菌原理，瞭解抗生素耐藥機制_風聞

文|陳根

1929年，英國細菌學家弗萊明首次發現一種能有效抑制細菌生長的物質，命名為青黴素。在第二次世界大戰期間，費萊明與另外兩位科學家——弗洛裏和錢恩經過艱苦努力，將青黴素提純並製成了能有效抵禦細菌感染的物資藥品。由此，抗生素成為了人類歷史上對抗疾病的有利武器。

抗生素在臨牀的廣泛應用大大降低了人類和動物細菌感染性疾病的發病率和死亡率。**然而，抗生素的大量使用，導致細菌通過獲得基因或染色體突變，使之能夠耐受這些藥物，**從而產生細菌耐藥性，使得多種傳染病可能沒有可行的抗生素治療，對人類健康造成巨大的風險。

更糟糕的是，由於種種原因，新型有效的抗生素的開發變得越來越艱難，抗生素的開發速度難以跟上細菌產生耐藥的速度。由此產生的抗生素耐藥機制發展和攜帶這些耐藥基因的細菌傳播，已成為全球公共衞生面臨的嚴峻挑戰。

**近日，研究人員發現使用相似、但經常互換的抗生素進行序貫治療，可以有效殺死細菌和防止抗藥性產生。**研究人員使用了名為銅綠假單胞菌（P. aeruginosa）的細菌進行試驗，測試了其三種不同序列的抗生素，並測量了它們在殺死進化的細菌細胞的不同亞羣時的效力。

其中有兩組抗生素屬於ß-內酰胺的藥物，它們有一個共同的結構成分--ß-內酰胺環。另一組抗生素則通過不同的機制發揮作用。結果表明**，使用這兩套ß-內酰胺類抗生素治療，比不使用ß-內酰胺類抗生素更能殺死細菌羣體。**

為了進一步探明該抗生素的內在機制，研究人員使用了ß-內酰胺類抗生素序列來處理銅綠假單胞菌種羣的生長、耐藥性特徵和全基因組序列的變化。發現當序列被快速切換時，切換到多里培南時的細菌生長要比其他兩種抗生素低得多，這表明對這種藥物的抗性可能出現得更慢。

此外，多里培南的自發耐藥性發展要比其他兩種藥物低得多**，**對這種藥物的交叉耐藥性也比其他兩種抗生素少。這就説明，這種缺乏交叉耐藥性的情況可能存在某些附帶的敏感性。

總的來説，該結果挑戰了一個廣泛的假設，即使用類似的抗生素會促進藥物的交叉耐藥性。未來，希望現有的抗生素可以提供未開發的、高度有效的治療方案。