小差異，大影響！我們的免疫系統就像DNA和指紋一樣獨一無二_風聞

　　我們都知道，每個人的指紋、DNA是獨一無二的。因此，它們可以作為識別個體唯一性的有力指標，並已被廣泛應用於一些領域。

　　除此之外，我們每個人可能還各自有一套完全獨特的免疫系統。

　　北京時間9月17日，發表在**《Cell Systems》上的一項最新研究中，來自荷蘭烏得勒支大學領導的研究團隊通過繪製健康個體和患者的抗體圖譜發現了人羣的免疫多樣性，即每個人都有自己獨特的血清學抗體庫。**這也就解釋了為什麼有些人更容易生病；有些人打了疫苗還會被感染；而另一些人能更快從疾病中康復。這種免疫反應的極端多樣性為開發個性化治療和疫苗創造了新的可能性。

　　眾所周知，人類免疫系統不僅保護我們免受病原體感染，還保護了我們免受癌症和其他各種疾病的威脅。健康和疾病中的免疫反應在很大程度上取決於每個人的免疫細胞、抗體和其他循環血漿蛋白。這些血漿成分的詳細分子圖譜對於理解它們如何影響每個人的免疫反應至關重要。

　　儘管人類可以通過重組和突變產生數十億個IgG1變體，但血漿中循環的IgG1克隆的多樣性在很大程度上無法直接表徵。此前，科學家們認為精確繪製出血液中抗體複雜混合物的圖譜是一件不可能完成的事情。

　　現在，烏得勒支大學的生物化學家Albert Heck領導的研究團隊將不可能變為了可能。他們對幾種現有的質譜法進行了改進，成功開發出一種非常靈敏的抗體分析技術，可以揭示出抗體混合物中的細微差異。

　　研究人員已在大約100個個體中測試了這項技術，其中也包括健康人、敗血症患者、新冠肺炎患者以及接種新冠疫苗的個體。

　　研究人員分析了供體血液中所有共同出現的抗體濃度。他們發現，被調查人羣的血液樣本之間沒有任何重疊。每個人體內的抗體成分和濃度完全不同。

　　在患病期間，抗體的濃度也以一種獨特的方式上升和下降。例如，在一些患者中，針對感染的抗體濃度波動比其他人更快。抗體本身也不一樣，甚至針對相同病原體的抗體在分子水平上也都存在差異。

　　Heck説：“**到目前為止，我們從未在兩個不同的個體中觀察到完全相同的抗體。可以肯定地説，每個人的抗體圖譜都與其DNA一樣獨特，甚至可能更加獨特。****儘管抗體的差異很小，但它們能極大地影響疾病的進程。**這些差異可以解釋為什麼有些人因感染而生病，而其他人則不會。如果一個人體內針對某種病原體產生的抗體較少，或者產生的變異效果較差，那麼可能會造成更嚴重的疾病或更多次發作。”

　　抗體的多樣性也可以解釋為什麼有些人仍然會感染他們已經接種過疫苗的疾病，或甚至在之前患過相同疾病的情況下再次患病。這也包括接種新冠疫苗後再次感染新冠病毒的人。

　　Heck説：“通過感染或疫苗接種暴露於病毒後，一些人可能會開始產生數十種針對這種病毒的不同抗體。但這些抗體可能主要僅針對一種冠狀病毒變體；如果出現另一種，你可能會再次被感染。而在另一些人中，結果可能非常不同，因為他們產生的抗體情況不同，或者濃度不同，這都可能會更好地抵禦其他病毒變體。因此，這樣的人不太可能因為感染了新的變異病毒而生病。”

　　研究人員表示，該研究為根據個體的免疫系統量身定製最佳疫苗提供了新的機會。

　　Heck將這項研究描述為夢想成真。他説：“大約五年前，我在想我們能否實現這一目標。現在，由於團隊的巨大努力，使這一目標成為可能，我們看到它為預防和治療開闢了大量新的可能性。”

　　論文鏈接：

　　https://doi.org/10.1016/j.cels.2021.08.008