陳根：抑癌基因失活，“觸發”免疫逃避_風聞

文|陳根

人體免疫系統是一條強大的防禦前線，在我們的身體上巡邏並防止病毒和細菌等進入。然而，癌症有許多不為人知的技術來逃避免疫系統的檢測，而免疫療法能夠讓我們的身體佔據上風，增強免疫細胞並更好地對抗癌症。

腫瘤免疫療法已經在全球範圍內掀起了一波又一波的熱浪，其中，以免疫檢查點抑制劑（PD-1/PD-L1抑制劑等）及細胞療法（CAR-T細胞療法等）最為熱門。儘管這項技術在對抗某些癌症方面顯示出了希望，但對其他癌症的結果卻不那麼令人鼓舞。

**近日，研究人員發現抑癌基因失活竟然會促進癌細胞實現免疫逃逸，**這個發現不僅刷新了對抑癌基因的認知，更重要的是，它將抑癌基因與免疫聯繫了起來，有望帶來全新的癌症免疫療法。

研究人員使用了兩種小鼠模型，一種是免疫缺陷的小鼠（SCID），一種是免疫系統正常的野生型小鼠（WT）。分別將基因編輯處理過的癌細胞接種到兩種小鼠模型上，等腫瘤長到2㎝³的時候收割腫瘤，測序，研究基因層面的變化。

結果****發現，與免疫缺陷的（SCID）小鼠腫瘤和培養皿中生長的癌細胞相比，免疫正常的野生型小鼠腫瘤中腫瘤抑制基因（TSGs）的sgRNAs富集9.5倍，而免疫缺陷鼠的富集要少的多。這意味着，腫瘤抑制基因缺失的癌細胞在免疫正常的環境中更有優勢。

此外，為了瞭解人體中是不是也存在這種現象，研究人員把從體外培養、免疫缺陷鼠和野生型小鼠腫瘤中篩選出來的腫瘤抑制基因，與人類腫瘤測序數據庫TCGA相比較。結果表明，野生型小鼠腫瘤中篩選出來的腫瘤抑制基因與TCGA數據庫的相關性更強。

並且，在特定的腫瘤抑制基因失活之後，癌細胞對細胞毒性T細胞的反應沒有變化，細胞毒性T細胞能識別並殺死腫瘤抑制基因失活的癌細胞。也就是説****腫瘤抑制基因失活讓癌細胞實現了免疫逃逸。

該研究揭示了腫瘤抑制基因和免疫系統出人意料的關係，未來，有望帶給癌症患者新的治療方法。