陳根：艾滋病裏，不吃藥的“精英控制者”_風聞

文|陳根

通常情況下，當病毒進入人體時，會受到來自免疫系統的猛烈攻擊。白細胞會立即作出應答，釋放抗病毒蛋白，攻擊受感染的細胞並招募後援。然而，HIV卻可以突破免疫系統的極限，並且感染一種很關鍵的免疫細胞，那就是能幫助身體對抗病原的輔助性T細胞。

**HIV會先吸附並穿入細胞，一旦進入細胞後，病毒就會帶上它的酶和遺傳物質向細胞核靠近。**其中，逆轉錄酶會把病毒RNA轉變成一段DNA。這段DNA會插入細胞的基因組，迫使細胞吐出HIV蛋白和遺傳物質，生成新的病毒拷貝。

HIV 在感染者體內將其遺傳信息插入人類的基因組，就被稱為 “前病毒”。這些前病毒長期存在人體中，等待着合適的“激活”時機，然後再次大量複製，這也正是HIV難以根除的原因所在。所以，HIV感染者需要服用抗逆轉錄病毒療法（ART）藥物以抑制病毒複製。

然而，凡事總有例外。大約0.5%的HIV感染者，似乎天然就具有對該病毒的控制能力，無需接受ART治療就能夠很好地抑制病毒在體內複製，這些人被稱為“精英控制者”。

**被稱為“精英控制者”的HIV感染者無需抗逆轉錄病毒藥物治療（ART）藥物，即可將血液中的 HIV 病毒保持在無法檢測的水平，甚至長達數年之久。**基於此，一項發表在《自然》雜誌的研究給出了答案。

研究人員使用匹配整合位點和前病毒序列（MIP-seq）分析對病毒已整合到宿主基因組中的位點進行了研究。結果發現，精英控制者中的完整前病毒序列更可能整合到DNA的非蛋白質編碼區域或19號染色體上的KRAB-ZNF基因中，這些區域由轉錄活性較低的異染色質組成，通常不利於HIV-1整合。

這意味着HIV被鎖定在細胞的基因組中，並且病毒基因組被阻止用於製造更多病毒，因此無法引起疾病。

此外，研究人員對可及染色質區域（可能進行轉錄的區域）進行了分析，**發現精英控制者的DNA中的病毒整合位點往往離宿主基因組轉錄起始位點更遠。**這也説明精英控制者的基因組不太可能主動產生病毒轉錄物和蛋白質。

對精英控制者的研究提供了一種功能性治療（HIV）的可能性的自然原理證明，説明至少在原則上，通過自然的免疫介導機制，可以自發地治癒HIV-1感染。