隱形口罩：陳薇院士的腺病毒載體疫苗另闢蹊徑，免疫效果槓槓滴！_風聞

收入於#COVID疫苗科普

上週五，陶醫生應邀去天津濱海新區參觀交流。

此行中，對於我來説最重要的一站就是拜訪康希諾生物——COVID-19腺病毒載體疫苗的生產企業。同一天，2021年中國藥學大會在杭州召開，與會專家將做一個《腺病毒載體疫苗的抗疫貢獻與中國創新》的主題報告。

康希諾生物與軍科院陳薇院士團隊合作的COVID-19腺病毒載體疫苗，是全球最早打上人體的COVID-19疫苗，商品名：克威莎。

2020年2月29日，陳薇院士等黨員先鋒隊在黨旗下，先於臨牀試驗接種了克威莎，體現出研發團隊對疫苗的高度自信。

遺憾的是，當時很多中國人認為疫苗不可能這麼快問世，所以紛紛闢謠説陳院士等人注射的不是疫苗，只是免疫增強劑。出於種種原因，陳院士團隊和中國官方都沒有站出來闢謠，導致很多人誤以為陳院士接種的不是疫苗。

直到去年12月上旬，著名的《科學》雜誌高級編輯JonCohen在一篇名為《中國疫苗策略》的回顧文章中明確指出：2月29日，中國軍隊少將軍銜的病毒學家陳薇和她團隊的六名科學家一起，在黨旗下接種了試驗性的COVID-19疫苗。

https://science.sciencemag.org/content/370/6522/1263?

目前，全球應用最廣泛的COVID-19疫苗之一就是腺病毒載體疫苗，分別來自中國康希諾、俄羅斯加馬利亞研究所、英國阿斯利康和美國強生。四家腺病毒載體疫苗在具體技術細節以及接種程序上都略有差異，這是一個很有意思的現象。

特別值得關注的是，腺病毒載體疫苗裏的腺病毒載體本身是一種活病毒，除了可以注射接種，還可以吸入接種，後者能夠最大程度模擬自然感染，在呼吸道表面形成粘膜免疫，彌補其他注射類疫苗的短板，實現優勢互補。

今年6月3日，陳薇院士在2021浦江創新論壇上透露，克威莎已經開發出吸入型疫苗，正在申請緊急使用。

據我所知，今年早些時候就已經有人蔘與吸入型克威莎的臨牀試驗。這次去天津考察，再一次有人親口向我證實3月份就已經接種過吸入型克威莎。

7月份，Delta株在全球肆虐，相關的研究結果不斷出爐，但基本上都是壞消息。美國疾控中心基於一項接種疫苗感染者的鼻子和喉嚨裏仍能攜帶大量Delta病毒的研究，做出了疫苗接種者參與公共活動也必須戴口罩的新規定。這個新情況，讓疫苗具有粘膜免疫能力顯得尤為緊迫。

這次天津考察，距離陳薇院士宣佈吸入型克威莎申請緊急使用已經過去三個月，我從各方面瞭解到吸入型克威莎研究進展順利，很可能好消息將近。

如果吸入型克威莎獲批緊急使用，將是世界上首個實現三重免疫（體液+細胞+粘膜）的疫苗，特別是粘膜免疫，有望讓COVID-19疫苗重新站上預防感染的巔峯，讓人類在這場攻防戰中找回優勢。

在參觀康希諾生物過程中，我還有一個意外發現：克威莎分為民用版和軍用版，後者還有西林瓶版和預充注射器版。

克威莎是軍科院參與研發的，所以該疫苗最初的接種對象主要是部隊和部隊附屬醫療機構人員，後期才擴展到普通人羣。克威莎優先給部隊接種，這個並不意外，但為此推出軍用版包裝，考慮如此周詳是陶醫生沒想到的。

民用版為紅色包裝，軍用版為綠色包裝。軍用版的批准文號是【軍藥準字S2020007】，民用版則是【國藥準字S20210004】，這個很有意思，我也是第一次知道存在軍用版有專門的批准文號。

為了生產克威莎，康希諾生物也是使盡了全力。

以前，康希諾有一個高大上的疫苗科普館，我2019年7月來參觀時對這個科普館讚不絕口，還看到了精美恐怖的埃博拉病毒的實物模擬圖。但是，這次因為生產用房緊張，這個疫苗科普館不得不被徵用，改成了疫苗生產車間。

原康希諾生物疫苗科普館裏的埃博拉病毒

克威莎的生產車間就坐落在下面這個現代化的廠房內，廠房內部嚴格保密，允許參觀，但不允許拍攝。一行人就在參觀接待區合影留念，我T恤上的文字也是相當應景。

就在我參觀康希諾生物之時，2021年中國藥學大會也正在杭州召開。軍事醫學研究院徐俊傑研究員，發表了題為《腺病毒載體疫苗的抗疫貢獻與中國創新》的主題演講，分享了克威莎的最新研究進展。

克威莎【第1劑肌肉+第2劑吸入】的混合接種效果，優於單純的肌肉接種。免疫後28天的中和抗體水平是單針肌肉接種抗體水平的4倍（也優於肌肉接種2劑，間隔2個月），且6個月後抗體水平仍維持在單針免疫後峯值水平。

此外，吸入接種可產生強烈的細胞免疫反應，單次吸入接種後14天細胞免疫水平與肌肉注射相當。

接種過2劑滅活疫苗後，第3劑吸入0.1mL或0.2mL克威莎，總體不良反應發生率低於第3劑接種滅活疫苗，IgG抗體升高倍數，是第3劑接種滅活疫苗的7～8倍。

滅活疫苗與吸入克威莎混合接種，這種做法通常叫做序貫免疫。研究發現，序貫免疫可獲得針對原型株、Alpha、Beta、Gamma、Delta株的高效中和抗體。

徐俊傑研究員進一步指出，霧化吸入不需“打針”，只需“吸一吸”，可提高接種依從性，更安全便捷，加強免疫效果顯著，適用於大規模加強免疫。

康希諾生物首席科學官朱濤曾表示：“克威莎可以通過肌肉注射或粘膜免疫途徑接種。研究表明，呼吸道飛沫和密切接觸傳播仍然是COVID-19病毒的主要傳播路徑，疫苗吸入接種，可在呼吸道粘膜激發免疫反應，可在體液免疫和細胞免疫的基礎上再增加一道有力防線。”

這種粘膜免疫，就相當於一層隱形口罩，可以在病毒入侵人體第一道防線、立足未穩時，以很小的代價殲滅病毒，直接終止感染，也就不需要談後續預防重症和死亡了。

這樣的疫苗不香麼？

陶醫生期待，吸入型克威莎能夠儘快獲准緊急使用。

我以前曾經明示過，如果有mRNA疫苗，願意首選mRNA疫苗。現在，我已經接種過2劑滅活疫苗，如果要加強，我的第一選擇就是吸入型克威莎，而不是mRNA疫苗。