新冠動態∣NEJM發表以色列第三針新冠疫苗加強針的真實世界保護力數據_風聞

2021年9月15日，新英格蘭醫學雜誌在線發表了大家都非常關注的以色列衞生部推廣第三針新冠疫苗加強針的保護力數據。

研究背景

接種新冠疫苗實現羣體免疫已被證明是防控新冠肺炎疫情、降低疾病負擔的非常成功的策略。以色列作為全球接種新冠疫苗最快的國家之一，早在2021年3月底，一半以上的人口完成了全程疫苗接種（即接種了兩劑疫苗）。以色列每天的新冠肺炎發病率從2021年1月中旬的900例/百萬人口降低到2021年6月份不到2例/百萬人口。

然而，因新冠病毒出現變異，尤其是delta病毒株傳播力顯著增強，以色列新冠疫情再次暴發。2021年8月底每天確診新冠病例達1萬多例，其中每天600多例重症患者需要住院治療。 

為應對delta變異株帶來的挑戰並減輕醫療保健系統的負擔，以色列衞生部於2021年7月12日批准了加強劑量（即第三針輝瑞疫苗）的接種，首先是針對高危人羣，然後於2021年7月30 日開始對年滿 60 歲或以上的人羣進行加強針接種。 

本研究擬通過對比接種兩針和接種三針新冠疫苗的60歲以上人羣的突破感染率、重症率來量化加強劑在真實世界的保護作用。

研究方法

研究者於2021年9月2日從以色列衞生部數據庫中提取了2021 年 7 月 30 日至 8 月 31日期間新冠確診病例傳報及新冠疫苗接種相關的數據。

研究對象

納入標準：

1、60歲及以上人羣，且2021年7月30日時還在世；

2、2021年3月1日前完成2針疫苗接種；

3、入組前無新冠核酸陽性記錄；

剔除標準：

1、2021年8月期間出國；

2、在2021年7月30日新冠核酸陽性記錄；

3、在2021年7月30日之前接受過加強劑量；在2021年1月16日之前已完成兩針疫苗接種。

4、無明確的性別信息。

研究時間

本研究從2021年7月30日加強針接種活動啓動開始，統計截至2021年8月30日確診新冠病例數、截至2021 年8月26日的重症新冠病例數。採用該時間表是為留出一週的隨訪時間（直到2021年9月2日提取數據時）以確定是否已經發展為重症病例。

研究結局

在60歲以上人羣中，比較加強針接種12天后（加強組）與未接受加強針（非加強組）之間的新冠肺炎確診率和重病率的差異。

研究結果

表1 非加強組和加強組兩組人羣的臨牀特徵數據對比

表1列出了非加強組和加強組兩組人羣的一些臨牀特徵數據對比。由於這兩個研究組的成員都是動態的，參與者可能先後為這兩個組提供數據，因此本研究分析時採用了每個組的風險人天數，而不是每個組的人員數量。在非加強組中，確診感染的風險人天數約為520萬人天，重症病例的風險人天數約為460萬人天，其中確診感染 4439例，重症病例294例。在加強組中，確診感染的風險人天數為1060萬人天，重症病例風險人天數為 630萬人天，其中確診感染934例，重症病例29例。

與非加強組相比，加強組的男性比例較多（49% vs 42%），猶太人比例更高（92% vs 81%），70歲以上人羣比例更高（58% vs 46%），2021年1月份接種疫苗的參與者比例更高（74% vs 38%）。研究者在計算相對危險度RR值時將會根據這些組間差異進行調整。

表2 彙總了非加強組和加強組兩組人羣的確診病例、重症病例的數據

從表2可看出，加強組的確診感染率比非加強組的確診感染率低 11.3 倍（95% 置信區間：10.4 至 12.3）。確診感染的絕對組間差異為每百萬人天86.6 例感染。加強組的重症病例發生率比非加強組低19.5倍（95% CI，12.9 至 29.5）。重症病例的絕對組間差異為每百萬人天7.5 例。

圖2：加強針接種後天數1-25天，非加強組確診感染率與加強組確診感染率的比值變化

圖 2 顯示了非加強組確診感染率與加強組確診感染率的比值隨着加強針接種後時間的推移的變化趨勢。在接受加強針後的12 至 25 天內，加強組的確診感染率比非加強組低7至20倍。

研究結論

瞭解疫苗加強針所獲得的保護力對於新冠疫情防控政策至關重要。2021 年 7 月 30 日，以色列是世界上第一個向所有 60 歲或以上且至少在 5 個月前接種過兩針疫苗的人提供第三劑輝瑞疫苗的國家。本研究結果清楚地表明即使是針對目前占主導地位的 delta 變異株，疫苗加強針具有明顯的保護作用。在60歲以上人羣中，接種加強針的確診感染率比接種兩針疫苗的確診感染率低11.3 倍，接種加強針的重症病例發生率比接種兩針疫苗的重症病例發生率低19.5倍。

如果以提供高水平的短期免疫力為目標，接種加強針或許是一個好辦法。但該研究目前只關注了接種加強針後的短期保護效果（接種加強針疫苗後12天-25天），對於加強針增強的保護作用能持續多久，有待進一步研究。

參考文獻：

Yinon M. Bar-On, M.Sc., Yair Goldberg, et al, Protection of BNT162b2 Vaccine Booster against Covid-19 in Israel,N Engl J Med. 2021 Sep 15. doi: 10.1056/NEJMoa2114255.