從管線佈局、研發實力、商業化能力看創新藥企投資邏輯_風聞

在近期舉行的2021年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上，港股創新藥企基石藥業（HK：2616）公佈了自行開發的三大免疫腫瘤骨架藥物：舒格利單抗（PD-L1單抗）、CS1002（CTLA-4單抗）與CS1003（PD-1單抗）的臨牀研究數據，以及艾伏尼布在攜帶易感IDH1突變的復發/難治性急性髓系白血病患者的中國註冊橋接研究臨牀數據，引發行業關注。

基石藥業最開始引起筆者的關注是其項目對外授權時獲得了鉅額資金。美國EQRx公司獲得了舒格利單抗（抗PD-L1單抗）及CS1003（抗PD-1單抗）兩個品種在大中華區以外地區開發和商業化的獨家授權，基石藥業則獲得1.5億美元的首付款，及最高可達11.5億美元的里程碑付款以及額外的分級特許權使用費。

此外，基石藥業和輝瑞就舒格利單抗在中國大陸地區的開發和商業化也達成戰略合作關係，輝瑞對基石藥業進行了2億美元股權投資。

我們從首付款的金額可以看到跨國巨頭們對於這個產品質量的評估。從基石的授出情況看，這款產品有成為同類最優的潛力，這是一個企業擁有強較創新能力的標誌。

今年是基石藥業管線商業化的元年，中報顯示公司收入為人民幣7940萬元。9月6日，基石藥業宣佈公司股票正式被納入港股通名單，這意味着符合相關資格的境內投資者可以通過港股通渠道，對公司股票直接進行交易。

投資醫藥企業是非常考驗一家公司的整體實力的，那麼從哪幾方面來衡量一家藥企的整體水平，來決定我們的投資呢？筆者認為主要有四個方面：管線；研發團隊經驗和結構；商業化和融資能力；行業尋找合作伙伴的能力。

在國內的創新醫藥企業中，有幾種不同的路徑。

1.以恆瑞/中國生物製藥/石藥為代表的傳統大藥企走的是ME TOO的路線。因為他們都擁有強大的銷售團隊，走ME TOO路線研發成功率高資本投入又小，小的研發投入後雖然比原創藥晚一點上市，但可以通過強大的銷售團隊快速的實驗產品的商業價值最大化。

比如恆瑞的PD1在國產藥企中批得不算早，但是銷售額卻遠超其他廠家，這就可以看出ME TOO可能適合大企業走。本質上這種ME TOO路線還是銷售優先的策略，可以説是一種升級版的仿製藥，並不是真正意義上的創新藥物。

最近A股藥王一路殺跌，導火線是康方的PD1殺價進入市場引起市場對PD1市場的擔憂，預計A股藥王接下來幾年的日子會相當難過，因為他的管線是ME TOO管線，隨着國家對創新藥新政改變，ME TOO類藥未來獲批將變得困難，所以管線價值要進行重估。

2.以信達/百濟神州為基礎的創新藥企平台模式。這類公司目前管線豐富，產品也有授權跨國巨頭證明自身的研發實力。以信達為例，在PD1商業化過程中建立了自己強大的銷售隊伍。目前賬上現金過百億，所以這類公司已經開始走向擁有研產銷能力的創新藥平台型公司。

3.基石/天境/榮昌等一線創新藥發展的潛力公司。以基石藥業為例，公司聚焦於腫瘤免疫及精準治療領域，結合自身的特點採用引入和授出的方法，如今已擁有15個創新治療藥物產品管線，包括8個自主研發的低風險聯合產品以及7個引進的同類首創/同類最優產品，如在本月的2021年世界肺癌大會（2021 IASLC WCLC）上，基石以口頭報告形式公佈了選擇性RET抑制劑普吉華®（普拉替尼）治療晚期RET融合陽性非小細胞肺癌（NSCLC）中國患者的療效和安全性數據。

此次公佈研究數據令人振奮，在一線治療RET融合陽性晚期NSCLC的30名患者中，有24例患者疾病獲得了緩解，其中2例獲得了完全緩解，客觀緩解率達到80%；在二線治療RET融合陽性晚期NSCLC的33名患者中，有22例患者疾病獲得了緩解，客觀緩解率達到66.7%。

普吉華®在RET融合陽性晚期NSCLC中國患者中具有優越和持久的臨牀抗腫瘤活性，整體安全可控，且沒有發現新的安全信號。

9月14日，在同一個會上基石藥業口頭報告形式公佈了舒格利單抗治療IV期非小細胞肺癌註冊性臨牀研究（GEMSTONE-302）的更新數據：舒格利單抗聯合化療進一步增強了主要療效終點無進展生存期（PFS）獲益。患者疾病進展或死亡風險降低52%，並顯示出總生存期(OS)獲益的趨勢，2年生存率為47.1%。

而在日前的歐洲腫瘤內科學會（ESMO）2021年會上，基石公佈的數據顯示，舒格利單抗顯著改善盲態獨立中心審閲（BICR）評估的無進展生存期（PFS），患者疾病進展或死亡風險降低36%，並顯示出總生存期(OS)明顯的獲益趨勢，死亡風險降低56%。亞組分析顯示，無論同步還是序貫放化療後的患者均顯示出臨牀獲益。

同時，基石也公佈了艾伏尼布在攜帶易感IDH1突變的復發/難治性急性髓系白血病患者的中國註冊橋接研究臨牀數據：有36.7%的患者達到了主要療效終點，實現了完全緩解和伴部分血液學恢復的完全緩解；中位無事件生存期為5.52個月，中位中生存期達到9.10個月，且安全性良好，未發現新的安全性信號。

目前基石管線潛在適應症涵蓋肺癌、結直腸癌、胃癌、肝癌和食管癌以及結外自然殺傷細胞/T細胞淋巴瘤（ENKTL）等多個癌種，在藥物研發方面取得了令人矚目的成果，為患者帶來了變革性療法。管線上看是15個，但由於大部分都屬於真正的創新藥物，所以基石的管線價值其實已經在向一線生物藥企靠攏。