深度 | 新冠口服藥馬上來了_風聞

今年6月，米蘭達·凱利（Miranda Kelly）檢出了新冠陽性，44歲的凱利是一名註冊護士助理，患有糖尿病和高血壓，在確診當天她的病情迅速惡化，由於呼吸困難，她被送去了急診室。

隨後，她46歲的丈夫喬也被確診為陽性。凱利真的很害怕，她尤其擔心家裏五個十幾歲的孩子。“我當時只想求上帝保佑我們不要上呼吸機。我們還有孩子。要是我們不在了，誰來照顧孩子們？”

焦慮和恐慌令家住西雅圖的凱利夫婦在確診後不久就同意參加一項臨牀試驗，試驗正好在附近的弗雷德·哈欽森（Fred Hutchinson）癌症研究中心舉行，這家研究所在新冠疫情中以卓越的判斷力而贏得世人的矚目，他們參與組織了一項跨國研究，旨在測試一種專門新冠的抗病毒藥物。

凱利夫婦從參加試驗的第二天起就開始虔誠地服藥：每天吃兩次，每次四粒。他們並沒有被告知分到的是活性藥物還是安慰劑，但他們説，一週之內，他們的症狀有所好轉。不到兩週，他們痊癒了。

“我不知道我們是否得到了真正的藥物，但我感覺我們應該是分進了測試組，”米蘭達·凱利説。“考慮到我的各種病史，再加上剛剛確診時我病得那麼重，我覺得康復得非常快。”

凱利夫婦可能為全球對抗新冠疫情做出了貢獻。如果説去年的抗疫重點是開發疫苗，那麼今年很多研究的重點就是生產新的抗病毒藥物來對抗這種已奪去450多萬人生命的疾病。疫苗的目的是預防感染，但它們只是抗擊新冠病毒所需武器的一部分。而一種可以減輕症狀、加快康復並可在家服用的藥片將是一項重大進展，它能減輕醫院的負擔，同時有望進一步降低新冠的重症率和死亡率。

隨着北半球進入秋季，再加上人們擔心在寒冷的月份病例會增加，製藥公司正在與時間賽跑。

美國國家過敏和傳染病研究所（NationalInstitute of Allergy and Infectious Diseases）艾滋病司司長卡爾·迪芬巴赫（Carl Dieffenbach）表示，至少有三種治療新冠的抗病毒藥物正在進行臨牀試驗，這些臨牀試驗的結果預計將在秋末或初冬之前公佈。

卡爾·迪芬巴赫

迪芬巴赫説，這當中最有力的競爭者是默克公司和Ridgeback生物療法公司開發的一種名為莫諾皮拉韋（Molnupiravir）的藥物——凱利夫婦在西雅圖參加的就是該藥的臨牀試驗。另外兩種藥物則分別是輝瑞（Pfizer）的候選藥物PF-07321332，以及羅氏（Roche）和Atea製藥生產的抗病毒藥物AT-527，在小型試驗中表現同樣良好，輝瑞在今天（9月27日）剛剛宣佈該公司的候選藥物進入了2期和3期聯合試驗階段。

據迪芬巴赫表示，順利的話，人類離一種可以在確診後早期抗擊病毒的口服藥物可能只有幾個月之遙，而這類藥物的問世將令我們離真正恢復正常生活又前進了一大步。

30億美元的計劃

新冠大流行已經持續了一年半，美國政府在疫苗上投入了185億美元，這一策略以創紀錄的速度產生了至少五種有效的產品。但政府在藥物上的投資要小得多，只有82億美元左右。

其他一些病毒，包括流感病毒、HIV病毒和丙型肝炎病毒，都可以用一片簡單的藥片來治療。但儘管進行了一年多的研究，目前還沒有這樣的藥物可以在新冠病毒感染肆虐之前治療患者。

今年6月，美國政府啓動了一個名為“疫情抗病毒項目”（APP）的新項目，該項目投資超過30億美元用於開發治療新冠的抗病毒藥物。美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）所長安東尼·福奇（Anthony Fauci）博士是該項目的關鍵支持者，他説他希望未來病人在感染了新冠時，可以迅速獲得口服藥物。

福奇向《紐約時報》解釋説，“我早上醒來，感覺不太好，嗅覺和味覺都消失了，喉嚨痛。我打電話給我的家庭醫生説，‘我得了新冠，請給我開個處方。’”

福奇對抗病毒藥物研究的支持源於他30年前抗擊艾滋病疫情的親身經歷。在20世紀90年代，他的研究所研製出了治療艾滋病的首批抗病毒藥物，“蛋白酶抑制劑”可以阻斷一種重要的病毒蛋白質，並可以終生抑制病毒。

在21世紀初，研究人員發現一種名索非布韋（Sofosbuvir）的抗病毒藥物可以幾乎100%治癒丙肝。

至於達菲（Tamiflu）則是一種廣泛使用的治療流感的處方藥，如果迅速服用，它可以縮短流感的持續時間，並降低住院的風險。

在大流行開始時，研究人員開始在新冠重症住院患者中測試現有的抗病毒藥物。但許多試驗都沒有顯示出抗病毒藥物的任何益處。事後看來，選擇對住院患者進行試驗是個錯誤。科學家現在知道，試圖阻止新冠病毒的最佳時間是在疾病的最初幾天，此時病毒正在快速複製，免疫系統還沒有建立起防禦。因此，關鍵是需要針對感染早期患者，通過藥物及早阻斷病毒複製。

到目前為止，醫生們只有很少的藥物來對抗新冠病毒。瑞德西韋、單克隆抗體和類固醇地塞米松等幾種療法改善了新冠患者的護理，但這些藥物不是萬靈藥，也不是對所有人都適用。

比方説，由再生元（Regeneron）製藥公司生產的一種抗體治療方法看來可以降低得新冠後出現重症的危險，但它生產成本昂貴，而且只能通過靜脈輸液給藥。

再生元製藥公司

瑞德西韋也有類似的問題，它同樣需要靜脈輸液，而且研究結果好壞參半。儘管美國食品和藥物管理局（FDA）已批准瑞德西韋治療新冠住院患者，但世界衞生組織仍對其療效持觀望態度，稱“目前沒有證據表明瑞德西韋可以改善這些患者的生存率和其他結果。”

如果人們能在新冠病程早期將瑞德西韋作為藥片服用，它可能會更有效。但在經批准的配方中，這種化合物不能口服。它無法在從嘴到胃再到循環系統的過程中存活。

幾十種療法開始衝線

目前全球正在開發幾十種新冠抗病毒治療方法。默克和輝瑞無疑是最接近終點的大型製藥公司，兩種口服抗病毒藥物正在進行人類臨牀試驗。

默克的這款名為莫諾皮拉韋的藥物來自埃默裏大學（Emory University）的實驗室。2013年，這裏的研究人員想要找到一種治療馬腦炎病毒感染的抗病毒藥物，馬腦炎病毒感染是美洲人類和動物公共衞生的主要威脅。廣泛測試證實，這種廣譜抗病毒藥物能夠抑制多種RNA病毒的複製，包括流感病毒、多種冠狀病毒和呼吸道合胞病毒。

埃默裏團隊與邁阿密Ridgeback生物治療公司合作，在小鼠身上進行了令人印象深刻的實驗，默克公司於是找到他們，開始將這種藥物用於新冠的人體臨牀試驗。

默克公司負責傳染病和疫苗研究的副總裁達里亞·哈祖達（Daria Hazuda）説：“我們認為這種藥物真的很神奇。”

一項小型試驗觀察了莫諾皮拉韋對202名開始出現症狀的新冠患者的影響。試驗顯示，在治療進入第五天時，在服用莫諾皮拉韋的參與者鼻咽拭子中就已經檢測不到病毒，但在服用安慰劑的參與者中仍有11%發現病毒。因此，該試驗表明，莫諾皮拉韋可以減少和消除輕度新冠患者的傳染性，加速病毒清除，這一事實表明，它可能不僅有助於治療新冠，還有助於減少其傳播的機會。

但要知道它到底有多有用，需要在進一步的試驗中看看會發生什麼。目前，莫諾皮拉韋在全球還有多項試驗正在進行。研究人員想要了解早期莫諾皮拉韋治療是否可以減少重症患者清除病毒的時間；是否能比安慰劑更好地預防未住院患者出現重症和死亡的可能性。還有一項有趣的試驗在觀察它的阻斷作用，想要了解陽性患者進行莫諾皮拉韋早期治療是否能避免同住的家人受到感染。此前的研究已經表明，莫諾皮拉韋可以阻止新冠病毒在雪貂羣體中傳播。一些試驗應該會在今年秋天前得出明確的結果。

輝瑞公司的新冠病毒抗病毒藥物則是根據一種可能用於治療非典的分子進行改造的。這種藥物已經被擱置多年，但去年春天，科學家們決定修改它的結構，使其能夠對抗新型冠狀病毒的蛋白酶。超過200名輝瑞的研究人員聯合起來研究這種分子，目前該藥物被命名PF-07321332。

這種藥物最初被設計為靜脈注射，但輝瑞的研究人員成功地改變了其結構，使其發揮藥片的作用。輝瑞在9月27日表示，在首個試驗階段確定口服抗病毒候選藥物“安全且耐受性良好”後，該藥物進入2/3期聯合試驗階段。

另外，政府還在考慮羅氏和Atea製藥公司聯繫開發的AT-527。這種化合物已經被證明是安全有效的丙型肝炎治療藥物，早期研究表明，它也可能對新冠有效。羅氏已與Atea合作進行人體試驗，兩家公司目前正在進行後期臨牀試驗。

**三種藥物中，可能會有至少一種在今年年底前上市。**默克首席執行官羅伯特·戴維斯（Robert Davis）本月表示，該公司希望在未來幾周獲得規模更大的3期試驗數據，並有可能在“年底前”尋求美國FDA的緊急使用授權。另外兩個候選藥物也有望在今年晚些時候獲得2期和3期試驗的結果。

美國衞生與公眾服務部已經宣佈，一旦默克的莫諾皮拉韋獲得FDA批准用於緊急用途，將以12億美元購入170萬個療程的藥物。拜登政府新冠應對團隊的首席科學官戴維·凱斯勒（David Kessler）博士表示，政府可能會為其他兩種抗病毒藥物尋求類似的交易。

凱斯勒博士在接受CNN採訪時説，希望“我們能在今秋之前獲得抗病毒藥物，幫助我們結束這場疫情。”

可能的契機

如果抗病毒藥物被證明有效，下一個挑戰將是加強分發系統，以便在患者檢測呈陽性時立即將藥物送到患者手中。默克公司表示，產能不是問題，到今年年底，該公司將生產超過1000萬個療程的藥物，而且跟疫苗不同，這種藥物並不需要冷鏈運輸；關鍵在於將各個測試中心與診所相連通，患者的主治醫生最好能立刻收到陽性結果並出具處方。

治療新冠的首批藥物可能只會對這種疾病產生有限的益處。但這將是一個良好的契機——人類早就應該集中精力研究抗病毒藥物了。

北卡羅來納大學教堂山分校的病毒學家蒂莫錫·希恩（Timothy Sheahan）説：這場疫情啓動了一項長期被忽視的努力，那就是開發針對冠狀病毒的有效抗病毒療法。2003年的非典疫情曾讓科學家們感到恐慌——隨後是2012年的中東呼吸綜合徵（MERS）——但當這些疫情沒有持續下去時，研究工作放緩了。

希恩説：“開發任何產品的商業動力都只是曇花一現。藥企無法接受你為一個已經消失的傳染病開發藥物。”

也正是因循這樣的理念，聯邦政府決定斥資12億美元建立研究中心，科學家將在這些研究中心開展針對冠狀病毒和其他高危病原體的藥物研究。

即使下一代的藥物在幾年後才會問世，許多科學家説這項研究將是一項很好的投資。哈佛醫學院轉換醫學主任馬克·納姆丘克（Mark Namchuk）説：“威脅總是存在的，它可能有助於應對這次大流行，並可能為下一次大流行提供第一道防線。”

至於眼下呢？一種有效的抗病毒藥物將徹底改變遊戲規則。在感染後初發症狀時就能在家中口服藥物，這種藥不僅可以減輕感染者的病情，還可以避免他們傳染給其他人，這可能會令我們擺脱這場疫情。

納姆丘克説：“家裏的每個人，或者學校裏的每個人都可以及時服藥。這意味着我們可能終於將要回歸正常生活。”

《紐約時間》出品

文：紐約華人資訊網主筆 詹涓