確認了：克威莎疫苗，對青少年安全，劑量減半效果還更好！_風聞

陳薇院士團隊與康希諾生物共同研發的重組5型腺病毒載體COVID-19疫苗，商品名：克威莎。

9月22日，傳染病領域權威期刊《Clinical Infectious Diseases》發佈重磅論文——首個兒童青少年接種克威莎的安全性和免疫原性數據。

結果顯示：6～17歲人羣接種減量（0.3ml，≥18歲劑量為0.5ml）克威莎，耐受性和安全性好，單劑即可激發高水平抗體和細胞免疫，實現雙重免疫應答。

該研究是一項隨機、雙盲，安慰劑對照的臨牀試驗，共入組430名志願者，其中青少年組150人（6～17歲），中青年組30人（18～55歲），老年組250人（≥56歲），間隔56天接種2劑。

安全性：青少年組在接種克威莎後，常見不良反應為局部疼痛、發燒、頭痛和疲勞等輕、中程度的症狀。有一名11歲兒童接種2天后腹痛，並最終入院治療，恢復良好。該事件在臨牀上不認為與疫苗有因果關係。

免疫原性：青少年組接種1劑克威莎28天后，其特異性抗體（IgG，ELISA法，RBD蛋白 ）水平為1091.6， 中青年組接種1劑後28天，其特異性抗體水平為607.8，且青少年組顯著高於中青年組。

中和抗體滴度與特異性抗體類似，青少年組與中青年組初免後28天的中和抗體分別為96.6和45.1，同樣是前者顯著高於後者。

此外，青少年組接種克威莎後可激發顯著的細胞免疫反應。

但研究也發現，人體事先存在的腺病毒抗體或接種後產生的腺病毒抗體，會影響初次接種或加強接種的免疫效果。

陶醫生點評：

疫苗減量，竟然效果還更好，這説明青少年人羣的免疫應答明顯優於成人。不過，這也並非個案：宮頸癌疫苗成人需要接種3劑，但最需要接種的9～14歲青少年只要2劑就足夠保護了。

大多數疫苗不區分兒童/成人劑量，目前只有甲肝疫苗、流感疫苗有區分，乙肝疫苗的這種界限也已經模糊了。流感疫苗的這種區分，也越來越成為少數現象，發達國家的流感疫苗正在向統一劑量靠攏，即取消兒童劑量0.25mL，統一接種0.5mL劑量麼，希望中國也早日統一劑量。

兒童劑型流感疫苗正在成為歷史

如果某種疫苗區分兒童劑量/成人劑量，通常來説，前者是後者的減半。克威莎的兒童劑量是成人劑量的60%，和減半沒有實質性區別。

疫苗分兩種劑型，在管理上會比較麻煩，在一種劑型短缺時無法調劑使用另一種劑型（科學上可以，但管理上違規），而且有可能打錯對象。

我個人建議，如果不是產能受限或是成人劑量會導致不良反應明顯偏多的話，克威莎沒有必要區分兒童/成人劑型，不要增加基層接種操作過程的複雜性。

目前，多個發達國家已經啓動加強免疫計劃，大多數是在接種2劑mRNA疫苗的基礎上，再用mRNA疫苗接種第3劑。英國本月開始了加強免疫計劃，其中會使用腺病毒載體技術的牛津疫苗，在之前接種過牛津疫苗的基礎上作為加強針。

對克威莎的研究已經顯示，首劑腺病毒載體疫苗產生的腺病毒抗體，會對後續接種的免疫效果產生負面影響，解決辦法之一是延長兩劑之間的間隔，英國的間隔是≥6個月。

另外就是採取不同接種途徑，吸入型克威莎正在等待緊急使用獲批。吸入型克威莎可以避開血液裏的腺病毒抗體，同時高仿自然感染，能在呼吸道表面產生抗體，於病毒入侵的第一時間、第一地點阻擊病毒。

如果仍然採用注射方式，那麼使用不同技術路線的疫苗混合接種，可能是更好的策略，即可以避開腺病毒抗體的干擾，還能多途徑刺激免疫系統實現更好的免疫效果。這種混合接種的效果與安全性驗證，全球範圍內已經做了不少，在不久的將來，很可能迎來真實推廣。

對於克威莎而言，有兩個看點：

第一，吸入型克威莎如果獲批，即便是作為基礎免疫而非加強免疫，其預防COVID-19的實戰效果也非常值得期待。

第二，注射型克威莎完全有可能作為中國使用最廣泛之滅活疫苗的加強針，已經有數據表明，其效果優於用滅活疫苗加強。