馬不喂夜草不肥不老！Nature：要想間歇性禁食效果好，禁夜宵少不了..._風聞

眾所周知，每個器官，每個組織，甚至每個細胞都有自己的生物鐘。因此，讓它們每天能得到休息以修復、重置和恢復節律是至關重要的。當它們都恢復活力時，就可以高效完成所有任務。這就好比一支管絃樂隊，當所有樂器都協調一致且配合得當時，你聽到的就是優美的旋律；否則，就是難以入耳的噪音。

通過建立一個持續的每日進食和禁食週期，機體會根據自然的晝夜節律重新調整熱量攝入曲線。間歇性禁食策略應運而生，並已被證明可以減肥並延長許多物種的壽命以及提高認知能力，包括在齧齒類動物、靈長類動物以及人類衰老過程中引起廣泛的健康改善。

目前應用最廣泛的間歇性禁食策略是限時進食（TRF），即將進食時間窗縮窄至8小時。然而，對於那些想要通過間歇性禁食來減緩衰老的人來説，遵循這種飲食干預策略有些困難。在現代社會，人們已習慣了一日三餐，間歇性禁食的計劃往往會受到飢餓感的挑戰。而有些人通過強大的意志力戰勝飢餓感後，卻沒收穫到太多的健康改善。那你要問問自己，是不是禁食時間選錯了。

北京時間9月30日，發表在《Nature》上的一項最新研究中，來自美國哥倫比亞大學領導的研究團隊揭示了間歇性禁食如何在細胞內減慢衰老過程，並指出了延長壽命並改善健康的關鍵禁食時段。

一般來説，限時進食（TRF）將食物攝入量限制在一天中的特定時間，但不限制營養或總熱量的攝入。因此，時間的作用是一條關於禁食與健康長壽之間關係的重要線索，但是潛在的分子機制仍是個謎。

在這項研究中，研究人員使用果蠅進行了研究。儘管這種小飛蟲看起來與人類截然不同，但它們的生物鐘卻與人類相似：白天活躍，晚上睡覺，同時也共享約70%的人類疾病相關基因。而且，果蠅還是一個非常好的衰老模型，因為它與人類的衰老方式也相似，而且由於其壽命僅有兩個月，因此，衰老實驗在技術上更易於操作。

為了測試延禁食的效果，研究人員給果蠅分為四組，實驗持續40天。

第一組：24小時自由進食，不受限制；

第二組：標準的TRF，開燈後（模擬白天）12小時進食，關燈後12小時禁食；

第三組：隔日進食，即24小時禁食後第二天自由進食，不受限制；

第四組為研究人員開發的一種新版限時進食策略（iTRF）方案組，這組果蠅在第一天只有在中午4小時時間進食，然後禁食20小時。到了第二天全天可以自由進食。

經過反覆的實驗結果顯示，只有第四組，即iTRF方案顯著延長了果蠅壽命（雌性延長了18%，雄性延長了13%）並延遲肌肉和腸道中老化標誌物的出現。這意味着，iTRF方案還改善了果蠅的“健康期”。

研究人員發現，iTRF增強了晝夜節律調節的轉錄，並且iTRF介導的壽命延長需要晝夜節律調節和自噬，這是一條保守的長壽途徑。當敲除果蠅核心時鐘基因或抑制自噬介導因子表達，以及改為白天禁食夜間進食，或在白天誘導自噬，均無法延長壽命。

因此，禁食的時機非常關鍵，也就是説，只有從晚上開始餓肚子，一直餓到第二天午餐時分的果蠅壽命才得到延長；而那些全天禁食，只在晚上吃東西的果蠅壽命沒有改變。

那些遵循間歇性禁食策略同時還在吃夜宵的人，是不是得到了什麼啓示？

研究人員還發現，增強夜間自噬，能在隨意進食的果蠅中起到與iTRF方案一樣的有益作用。

他們表示，如果能從藥理學上加強夜間自噬，那麼不用捱餓就可以獲得同樣的健康益處。

總之，這項研究表明要想讓間歇性禁食策略帶來最大化的收益，晝夜節律調節的自噬是關鍵。由於是人類衰老過程中高度保守的過程，因此，該研究同時強調了刺激晝夜節律調節的自噬行為或藥物干預手段可能會為人類提供類似延緩衰老甚至延長壽命的健康益處。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41586-021-03934-0