10月最強特效，終結者來了？_風聞

　　作者 | 向由

　　不知不覺間，新冠疫情“為禍”人間，至今快要兩年了。從全球範圍來看，迄今為止，對疫情的控制遠沒有成功。

　　作為此次抗疫的亮點——醫療技術，它給了人們最大的希望。過去的一年中，我們見證了“史上最快研發上市的疫苗”誕生的全過程，不過，出於其它種種因素，疫情並沒有因此終結。

　　好消息是，抗疫的另一名“猛將”，新冠病毒的特效藥，或將很快上市。

　　消息在假期第一天10月1日傳來——

　　美國藥企默沙東（又叫默克）等企業宣佈，一款抗病毒口服藥物Molnupiravir表現優良。三期試驗的中期分析表明，這款藥能夠令新冠患者住院或死亡的風險降低50%左右。

　　美國藥企默沙東（又叫默克）等企業宣佈，一款抗病毒口服藥物Molnupiravir表現優良

　　與疫苗不同，疫苗是用在健康人身上，起到預防感染的作用。而特效藥用在感染者身上，起到治療的作用。因此，能夠降低50%的住院或死亡風險，已是難得。

　　據瞭解，默沙東正在向美國FDA提交緊急授權使用的申請。如果通過，Molnupiravir將是首個新冠口服抗病毒藥物。

　　抗疫路上，再添一員猛將，這無疑對儘快地終結疫情有利。Molnupiravir取自希臘神話中Mjollnir（雷神之錘）的意思，可見它被寄予的厚望。

1

　　無差別“錘擊”

　　比起疫苗來説，Molnupiravir這款特效藥最大的亮點，是它能夠無差別地“抵禦”現有多種新冠變異毒株的攻擊。這意味着，對於新冠病毒的頻繁變異，我們的不安終於能夠得到緩解。

　　默沙東提供的數據顯示，在三期試驗的中期分析數據中（775人），有40%的病人經由病毒基因組測序、測出80%的感染者對應的毒株類型為Gamma，Delta與Mu。

　　而在臨牀測驗的結果上，Molnupiravir對這些變異毒株都顯示有效。

　　2021年7月12日，印度Hetero公司公佈了Molnupiravir在印度的開放性III期臨牀試驗數據（圖源：華爾街見聞）

　　Molnupiravir的“無差別攻擊”能力，出於它的作用機制。我們知道，新冠病毒能感染人體，是因為其刺突蛋白能夠與人體細胞的ACE2結合，因而，病毒核酸趁機進入了人體細胞。

　　新冠疫苗的製作路線雖然不同，但原理上，都是將刺突蛋白（或表達相關刺突蛋白的核酸）放入體內，可以理解為，預先地“人為感染”了接種者，以此刺激接種者體內的免疫反應，接着產生抗體、預防自然感染。

　　那麼，當新冠毒株變異、帶來相關刺突蛋白的變化，“人為感染”產生的抗體就有一定可能無法識別變異毒株。因此，變異毒株可能造成“免疫逃逸”，這也是對付Delta毒株時，部分疫苗出現了有效性下降的原因。

　　特效藥的機制是“反其道而行之”。除了新冠抗體藥外，一半特效藥的作用，是破壞病毒在人體細胞中的繁殖過程。這個過程包括入侵、複製、組裝、釋放，只要阻止其中任何一環，就能藥到病除。

　　Molnupiravir（圖源：鳳凰網）

　　以Molnupiravir為例，它屬於核苷類似物，阻止的是病毒核酸的組裝過程。在病毒繁衍時，這些核苷類似物以“間諜”的身份，成為新的病毒核酸的一部分，但它們不是“真核酸”，從而，導致病毒無法繼續複製，感染失敗。

　　故而，Molnupiravir是對病毒核酸的根本性打擊，完全無視它的鹼基在位點上怎樣變化。

2

　　“特效藥”不止一個

　　儘管看起來很美好，但一款藥物的效果，只有體現到數據上才被認可。

　　據默沙東披露，Molnupiravir的臨牀測驗方式是，病人每天吃8粒藥、每粒100毫克，療程為5天，隨後跟蹤觀察29天。最終，在藥物組和安慰劑組之間，比較住院或死亡風險是否有區別。

　　中期分析的數據顯示，對775人的跟蹤觀察中，藥物組的385人有28人住院、無死亡。對照組377人中有53人住院、8人死亡。

　　各企業藥物臨牀試驗數據（圖源：鳳凰網）

　　藥物組住院或死亡風險7.3%，安慰劑組相關風險為14.1%。由此計算，Molnupiravir可以降低約50%的住院或死亡風險。

　　安全性上，據默沙東提供的數據，藥物組有35%的人報告有不良反應，安慰劑組的這一比例為40%。

　　安慰劑組的不良反應居然更多，這不能排除一種可能性，即受試者反饋的不良反應多為症狀表現，而非真正由藥物導致。當然，具體的原因，還需數據的進一步公佈和解釋。

　　值得注意的是，由於Molnupiravir表現出明顯的療效，該藥物的三期測驗被允許終止。在默沙東等研發團隊看來，當下最緊要的，是儘早將藥物推向市場。

　　默沙東（圖源：視覺中國）

　　或許有人注意到了，Molnupiravir打着“首個”的名號招搖過市，但是在這之前，早就有特效藥的問世消息——這不是記憶混亂。只不過，Molnupiravir確實可能成為“首個新冠口服抗病毒藥物”。

　　在Molnupiravir之前，已經有多款新冠抗體藥問世，如禮來的抗體藥、美國再生元公司的抗體藥、以及Vir與GSK合作的抗體藥，這是當前使用最多的三款新冠抗體藥。

　　除了原理上的差別，Molnupiravir與抗體藥最大的不同在於，它是一款口服藥。便利性和產能潛力上，它具有明顯的優勢。默沙東公司就預計，到今年年底，將可以生產出1000萬份療程的藥，到了明年，產量更高。

3

　　取代疫苗？不可能

　　在“口服新冠特效藥”的賽道上，Molnupiravir第一個冒出頭來，但是，對抗疫情是一場持久賽，在賽道後方，依然有多個對手正努力追趕。

　　據鳳凰網報道，同樣是口服藥的多款新冠特效藥已經進入了三期試驗，其中，主要有輝瑞的PF-07321332、羅氏的AT-527、鹽野義的S-217622、富山化學的T-705口服新冠藥。

　　日本鹽野義（與北海道大學）的S-217622也已進入三期試驗（圖源：鳳凰網）

　　在中國，新冠特效藥的研發也有重大進展——

　　首先是“國藥集團”的新冠病毒人免疫球蛋白，早在9月3日，國藥集團發佈了消息，其研製的靜注COVID-19人免疫球蛋白（pH4） （以下簡稱“新冠特免”），獲得了批准開展臨牀試驗。

　　據介紹，“新冠特免”是全球首款採用新冠滅活疫苗免疫後血漿製備的新冠肺炎特異性治療藥物。

　　製作方法上，它以滅活疫苗免疫後的健康人血漿為原料，採用低温乙醇蛋白純化分離法，並經病毒滅活等，製成的含有高效價SARS-CoV-2中和抗體的靜脈注射特異性人免疫球蛋白。

　　除了“新冠特免”，另一款國產藥物——開拓藥業的雄激素受體(AR)拮抗劑“普克魯胺”，因為對新冠患者出現明顯的治療作用，也同樣備受關注。據瞭解，“普克魯胺”的三期臨牀試驗正在多個國家和地區進行當中。

　　普克魯胺2021年初NCT04728802第28天臨牀試驗（圖源：鳳凰網）

　　毫無疑問，新冠特效藥出現的那天，離我們越來越近了。

　　不過，在投資市場上，似乎無法避免“新人笑、舊人哭”。在Molnupiravir出頭時，默沙東股價直線飆升，一度暴漲12%。但與此同時，美股的“疫苗股”大幅下挫。

　　默沙東股價直線飆升（圖源：每日經濟新聞）

　　難道特效藥一出現，疫苗就被替代了嗎？

　　答案顯然是，這沒有一絲可能。以Molnupiravir為例，首先，臨牀試驗的數據表明，它不能保證百分百的治癒率。

　　更重要的是，藥物治療總越早越好，這對Molnupiravir也一樣，它主要在新冠患者的感染早期作用較大，如果等到病毒大量複製後，藥物的效果顯然受限。

　　因此，特效藥必須與新冠疫苗相配合，才能終結疫情、減少危害。更何況，就算將來有特效藥上市，一個療程的價格還是未知。疫苗，在中國可是免費呢。