陳根：腫瘤如何偽裝，從而逃離免疫檢查？_風聞

文|陳根

人類與癌症的鬥爭史非常漫長，但時至今日，癌症依然是一類讓人們感到畏懼的疾病。傳統的癌症治療主要是手術、放療和化療，但隨着醫學科學的進步，免疫治療、靶向治療、介入、射頻等治療方式不斷湧現，為癌症患者提供了新的治療途徑。其中，腫瘤的免疫治療作為一種創新治療方式已成為腫瘤治療研究領域的一大熱點。

正是因為免疫系統24小時晝夜不停地工作，人們的健康才能被有效保護。當有外物（細菌、病毒、真菌、寄生蟲）入侵時，免疫系統立即可以調配不同功能的免疫細胞，來對付入侵外物。

正常情況下，人體內的免疫T細胞是可以監測並清除腫瘤細胞的。然而，腫瘤細胞卻可以通過偽裝自己而逃避免疫系統的監測。科學發現，在很多種類的癌細胞表面，都會有一類蛋白叫做PD-L1，當腫瘤細胞表面的PD-L1與免疫T細胞表面的PD-1結合後，T細胞將減少增殖或失去活性，從而失去了識別和打擊腫瘤細胞的能力，腫瘤細胞得以躲過免疫系統的攻擊。

而像PD-L1這種可以抑制免疫細胞功能的關鍵靶點則被稱之為免疫檢查點，通過抑制這些靶點，從而重新啓動激活免疫功能的藥物就是被熟知的免疫檢查點抑制劑了。

目前所發現的常見的免疫檢查點有PD-1、PD-L1和CTLA-4。PD-1是一種主要表達於活化的CD4+T細胞、CD8+T細胞、B細胞、自然殺傷細胞單核細胞和樹突狀細胞等免疫細胞中的跨膜蛋白，主要功能是促進T細胞的成熟。正常情況下，PD-1通過調節外周組織中T細胞的分化方向進而調控機體對外來或自身抗原的免疫應答反應，防止免疫過激的發生。

CTLA-4是T細胞上的一種跨膜受體，CTLA-4與B7分子結合後誘導T細胞無反應性，參與免疫反應的負調節。1996年，JamesP.Allison課題組證明使用CTLA-4抗體可以增強免疫功能，從而抑制腫瘤的發生發展。

**與免疫檢查點相對應的就是可以阻斷其發揮免疫抑制作用，從而活化重啓免疫系統的免疫檢查點抑制劑，**包括Nivolumab 、Pembrolizumab 和Ipilimumab等。

簡單來説，免疫檢查點抑制劑的作用，就是通過不同途徑抑制它們的結合，而達到重新激活T細胞的功能，讓它恢復正常的識別腫瘤的功能，來控制腫瘤的進展。因此，免疫檢查點抑制劑扮演了一個剎車系統的角色，可以減緩這些細胞器的活動。