諾貝爾提名，新型艾滋病mRNA疫苗在美人體實驗，世紀瘟疫或終結_風聞

文 | 第四分隊長

2021年9月24日，由Moderna主導研發的新型艾滋病疫苗在美國邁阿密投入人體實驗。

這次實驗之所以受人關注，除了其能效接近臨牀應用以外，還在於它使用了在本年度諾貝爾醫學獎評選上最熱門的技術——mRNA。mRNA的全稱叫做信使核糖核酸（messenger RNA），其發現於上世紀60年代，當時的兩位生物學家Franois Jacob和Matthew Meselson通過觀察噬菌體感染大腸桿菌的過程，確認細胞內存在一種將細胞核裏的遺傳信息轉移到細胞質的機制。

此前，DNA雙螺旋結構已被科學家證實。他們於是設想了mRNA的存在：即細胞內應該有一類充當信使的RNA分子，它們由許多不同的mRNA分子組成，每一種mRNA在核苷酸序列與DNA上的基因序列互補，然後被運輸到細胞質為蛋白質合成提供模板。這與病毒感染細胞的過程相互印證。病毒的本體是一個蛋白質外殼包裹的基因，在進入宿主體內後，病毒蛋白質外殼會先與宿主細胞膜融合，將基因釋放進細胞質內。

對於DNA病毒而言，基因片段進入細胞後可以直接合成出新的基因與蛋白質等成分，最後裝配成結構完整、具有侵染力的、成熟的病毒粒子，從而繼續感染其他細胞。對於RNA病毒來説，基因進入細胞質後需要逆轉錄成為DNA，然後該DNA會整合到宿主基因組中去，在潛伏期過後再遊離出來完成蛋白質裝配。艾滋病病毒（HIV），SARS 病毒、流感病毒以及造成全球感染的新型冠狀病毒（COVID-19）都屬於RNA病毒。

1990年，當時的科學家進行實驗，通過直接把體外轉錄的mRNA注射進小鼠體內，觀察發現經過改造的遺傳信息在小鼠骨骼肌細胞中充分表達，這也是首次體內成功表達mRNA,從而證明了mRNA疫苗開發的可行性。數十年來，科學家致力於針對流感、寨卡病毒、狂犬病和鉅細胞病毒（CMV）開發對應的mRNA疫苗，而加速mRNA應用的，則是新型冠狀病毒肺炎在世界大範圍流行。為了儘快應對新冠疫情，對應的疫苗在醫學工作者的努力下快速麪世。

新冠疫苗從原理上分為滅活疫苗、腺病毒疫苗和mRNA疫苗。前兩者的原理都是把沒有傳染性的病毒片段送進人體，以刺激人體生成抗體。mRNA技術通過直接改寫免疫細胞的遺傳信息。採用了mRNA技術的Moderna的疫苗、BioNTech和輝瑞聯合開發的疫苗，屬於mRNA的首次大規模應用。

mRNA疫苗不但能夠激發人體的體液免疫，還能誘導T細胞免疫。雙重作用機制使mRNA疫苗有效率可以達到90%以上。目前由美國輝瑞和德國BioNTech公司合作研發的mRNA新冠疫苗，其有效率為95%。而Moderna公司新冠疫苗，其有效率為94.1%，兩者的有效率均高於滅活疫苗。2021年2月24日,麻省理工科評選的“全球十大突破性技術”當中就包括了mRNA疫苗，同時也得到了今年諾貝爾醫學獎的提名。

由於艾滋病病毒直接感染人體免疫細胞，其結果是儘管人體可以產生艾滋病抗體，卻無法消滅病毒，這就是大力士永遠無法舉起自己。同時與新冠病毒一樣，艾滋病病毒也有很強的變異能力，會導致傳統疫苗生成的抗體失效。所以近些年艾滋病疫苗研究方向轉向了阻止病毒的蛋白質外殼與細胞結合的過程，而mRNA疫苗提供了可行的思路。

BFMTV新聞台相關報道截圖

目前投入第I期臨牀實驗的疫苗是由Moderna與比爾蓋茨基金會聯合研發，其技術mRNA-1644與已面世的新冠疫苗相同，2021年1月該疫苗被研發出後隨即進行了人體安全測試，在其安全性得到證實後開始徵集志願者參與測試。

約翰霍普金斯大學的病毒學家 Andrew Pekosz認為，mRNA為解決艾滋病問題提供了平台，但要艾滋病疫苗的免疫效果達到和新冠病毒疫苗的免疫效果還需要大規模的實驗。之所以把測試地點選在邁阿密，是因為當地每年報告新發艾滋病病毒感染超過3萬人，是全美國最高的地區。參與第I期臨牀試驗的共有56人，年齡從18歲至50歲不等，其中的數名參與者直接來自當地LGBT社羣。第I期試驗從2021年8月19日開始至2023年4月結束。若第I期臨牀試驗進行順利，還需要進行II期和III期試驗驗證疫苗的保護效率。

根據聯合國報告，截至到2020年，全球目前有超過3770萬艾滋病病毒感染者，新型疫苗投入人體試驗，有助於全人類在2030年終結艾滋病感染。