陳根：疫苗誕生需要經歷什麼？_風聞

文|陳根

**疫苗是一種經過改造的病毒或病毒的部件，當人體經過口服或注射等途徑接種疫苗後，會發生免疫繼而產生保護抗體和免疫記憶。**這相當於一場軍事演習，不讓人感染病毒，就能讓人產生對病毒的免疫力。當人體未來遭遇真正的病毒攻擊時，經過演習的免疫系統就可以快速做出反應，免受病毒的侵害。

**疫苗生產的第一步是產生抗原，**它是疫苗最主要的有效成分。通常可用作抗原的生物活性物質有滅活病毒或細菌、活病毒或細菌通過實驗室多次傳代得到的減毒株、病毒或菌體提純物、有效蛋白成分、類毒素、細菌多糖、合成多肽以及近年來發展DNA疫苗所用的核酸等。

產生抗原後，需要經過臨牀前研究。毒株、細胞篩選是保證疫苗安全、有效、持續供應的基礎保障。以病毒疫苗為例，實驗室階段需進行毒株的篩選、必要的毒株減毒、毒株對培育細胞基質適應及傳代過程中的穩定性研究，並探索工藝質量穩定性，建立動物模型等。

根據每個疫苗情況選擇小鼠、豚鼠、兔或猴等進行動物試驗。在初步提示工藝可控、質量穩定及安全有效的前提下，可以向國家藥品監督管理部門申請進行臨牀試驗。臨牀試驗則一般分為一、二、三期三個研究階段。

一期臨牀試驗 初步考察人體安全性，一般受試者為幾十至百例。二期臨牀試驗 主要進行疫苗的劑量探索研究，以及初步的有效性評價並考察進一步擴大人羣后的安全性。一般受試者為幾百到上千例。

三期臨牀試驗 採用隨機、盲法、安慰劑對照（或對照苗）設計，全面評價疫苗的有效性和安全性，一般受試者為數千到幾萬例不等。三期臨牀試驗是疫苗上市獲得註冊批准的基礎。

全部臨牀試驗可耗時數年，有的甚至長達10年以上。每期臨牀試驗都設有嚴密的安全性監測、嚴格的終止標準，每個疫苗都可能因為達不到預設目的或預期要求在臨牀期間被叫停，甚至被終止。

在完成疫苗臨牀試驗並拿到生產批件後，企業方可在GMP車間生產疫苗。疫苗上市後還要進行擴大人羣的IV期臨牀研究和觀察，對疫苗在更大規模人羣的安全性和有效性進行持久的評價。

從產生抗原到上市評價，可以説，一支疫苗的誕生是十分不易的。