陳根：ADE——新冠疫苗可能遇到的“路障”_風聞

文|陳根

現代醫學已知，病毒感染從黏附細胞表面開始，而黏附是通過病毒表面蛋白與靶細胞上特異性受體和配體分子的相互作用來完成的。**針對病毒表面蛋白的特異性抗體常常可以阻抑這一步驟，將病毒“中和”****，**使其失去感染細胞的能力。

然而，在有些情況下，抗體在病毒感染過程中卻發揮相反的作用：它們協助病毒進入靶細胞，提高感染率，這一現象就是抗體依賴性增強作用。簡單來説就是，正常情況下一個人感染病毒痊癒以後，人體免疫系統產生的抗體將阻止未來的二次感染以實現免疫。

而在某些情況下，例如病毒變異，這個時候由於人體的免疫系統誤以為病毒已經被“阻抑”，使得人體免疫系統對病毒完全不設防，由此導致病人在感染變異後的病毒後，會比沒有抗體的人症狀反而更嚴重，並且更易感染。上述情況，就被稱為抗體依賴增強（ADE）效應。

事實上，在登革病毒，在SARS-CoV、貓冠狀病毒（貓傳腹）等冠狀病毒，以及HIV、麻疹病毒、黃熱病毒、呼吸道合胞病毒、西尼羅病毒、柯薩奇病毒等一些其他病毒的感染中，都有過觀察到ADE效應的報告，ADE的存在是HIV疫苗研發的幾大主要阻礙之一。

對於有ADE效應的病毒，接種疫苗後產生的抗體，就有可能反而增強野毒的感染。而如果受種者本身攜帶無症狀感染狀態，接種疫苗也可能造成症狀被激活，使受種者發病。除此之外，ADE還可導致胎盤細胞被病毒感染，促進病毒的母嬰垂直傳播。

ADE的作用機制主要有兩種：一種是病毒-抗體複合物通過抗體Fc段與膜表面有FcR的細胞結合，介導病毒進入這些細胞，從而增強了病毒的感染性的過程；另一種是病毒-抗體複合物與補體結合，再通過補體受體進入細胞。

由於SARS-CoV的ADE效應的研究較多，考慮到COVID-19和SARS具有病原體相似、靶細胞和受體相同的特徵，COVID-19具有ADE效應的可能性不得不使科學家們慎重對待。而ADE效應的存在，可能導致COVID-19疫苗研發面臨更多挑戰。

此外，斯坦福大學7月13日在Nature綜述了疫苗和抗體的ADE效應。該綜述認為抗體依賴性疾病增強（ADE）的可能性是普遍的，所以更需要關注疫苗和抗體治療的發展，因為抗體保護的基礎機制在理論上有可能擴大病毒感染免疫病理學觀察與ADE相關的疾病風險。

**研究指出，目前對ADE的認識普遍缺乏，且沒有能夠鑑定和診斷ADE的實驗方法和標記物。**由於種屬差異，動物模型也不能準確預測疫苗和抗體在人體中的ADE反應。因此，人們無法預測ADE是否會發生，由此人們在進行疫苗接種和抗體治療之前必須要先找到預防ADE發生和治療ADE的方法。