中國疫苗“組合拳”更優：2劑滅活疫苗+“吸入加強”效果更優_風聞

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編輯2021年10月14～16日，第21屆中國生物製品年會在南京召開，陶醫生作為媒體代表參加了這次盛會。

康希諾首席科學官朱濤受邀參加論壇，就他們公司與陳薇院士團隊一起研發的COVID-19腺病毒載體疫苗（商品名：克威莎）臨牀研究和接種程序探索進行主題演講，分享了克威莎的研發歷程，並詳細披露了克威莎注射接種和吸入接種的最新臨牀進展。

演講結束後，朱濤急着趕路。陶醫生還截胡一個強求合影，哈哈。

                                         陶醫生與朱濤合影陶醫生聚精會神地聽了這個演講，對於吸入接種克威莎的效果與安全性印象非常深刻。

實際上，在前一天中國疫苗臨牀試驗第一人朱鳳才教授的講座上，我已經對吸入劑型克威莎的前景非常看好，尤其是朱教授還披露了吸入克威莎的接種裝置：咖啡機般的疫苗製備機+塑料透明空杯。

這個接種裝置引發陶醫生的無限遐想，將來的接種場景：

醫生，我來扎一針疫苗。

Here you are.

怎麼是個空杯子？

沒錯，這是杯裝疫苗，你吸一吸就免疫啦。

辣麼先進？好吧

那給我來杯香草味的，可以麼？

這個暫時還木有，我會反饋給廠家哈。

由於朱教授盛讚了克威莎吸入劑型，以至於他在演講最後不得不聲明：別誤會，我絕不是為康希諾做廣告哈。

今年6月份，在2021浦江創新論壇論壇上，陳薇院士首次披露：克威莎吸入劑型已研發了一段時間，並已經申請緊急使用。

陶醫生認為，如果克威莎吸入劑型獲批緊急使用，那將是人類歷史上第一個吸入接種的疫苗，具有重大里程碑意義。這不僅意味着接種方式的巨大改變，這還意味着呼吸道粘膜免疫很可能正式登上歷史舞台。

雖然此前也有噴鼻流感疫苗能夠產生呼吸道粘膜免疫，但基於腺病毒載體的吸入克威莎產生的粘膜免疫，其強度很可能超過噴鼻流感疫苗，填補所有現役注射劑型COVID-19疫苗的重大免疫空白點——能在病毒剛粘附到呼吸道表面時就消滅它們，實現人們期待中的完美預防。

                     吸入克威莎能夠在小鼠肺洗液中觀察到粘膜抗體IgA

                           注射克威莎無法觀察到粘膜抗體IgA

除了全球獨一的粘膜抗體，研究還表明，在接種第2劑滅活疫苗後6個月，用克威莎吸入加強（不同技術路線的疫苗混合接種，其術語稱：異源免疫或續貫免疫），血液裏的中和抗體相對加強免疫前升高約250～300倍。相比之下，使用滅活疫苗加強後，中和抗體相對加強免疫前升高約30倍。

也就是説，用克威莎吸入做滅活疫苗的異源加強，其中和抗體提升的倍數（250～300倍）是用滅活疫苗同源加強後抗體提升倍數（30倍）的8倍以上，顯示出異源加強的強大威力。

與中和抗體關係密切的S-RBD IgG抗體，其異源加強後的滴度變化情況與中和抗體非常類似。研究顯示，兩劑滅活疫苗後用克威莎吸入異源加強所產生的S-RBD IgG抗體滴度，是用滅活疫苗同源加強的7～9倍。

                                  S-RBD IgG抗體的同源與異源加強比較

中國食品藥品檢定研究院在小鼠身上研究COVID-19疫苗異源加強的結果顯示：兩劑滅活疫苗後，再注射克威莎加強的中和抗體效果最好，遠優於用滅活疫苗加強，甚至看上去優於用mRNA疫苗加強。

                                中檢院的小鼠異源免疫加強研究結果

同時，朱濤也在演講中談到土耳其此前開展的一項研究，在接種兩劑滅活疫苗後6個月，用mRNA疫苗以肌肉注射的方式進行加強，相比繼續使用滅活疫苗加強，中和抗體升高約25倍。上述臨牀試驗表明，在接種兩劑滅活疫苗後，採用異源加強方案對於中和抗體產生更有幫助。

此前，美國研究人員用本土批准緊急使用的三款COVID-19疫苗（強生的腺病毒載體疫苗、Moderna和輝瑞的mRNA疫苗）開展異源加強臨牀試驗，結果同樣顯示：異源加強免疫優勢明顯。具體表現為：同源加強的中和抗體滴度僅增加4.2～20倍，異源加強的中和抗體滴度增幅高達6.2～76倍。

隨着時間推移，或者由於突變株的出現，各種疫苗的保護效力（重症保護效力）均有下降，包括中國、美國、土耳其在內，世界多國科學均在探索不同的加強免疫解決方案。

從康希諾生物首席科學官朱濤透露的臨牀進展看，2劑次滅活疫苗接種後採用吸入型腺病毒載體疫苗加強效果顯著，中國疫苗“組合拳”有望超過使用mRNA疫苗進行同源或異源加強的各類解決方案。

基於吸入克威莎異源加強在粘膜免疫和抗體上的優異表現，陶醫生認為這種中國疫苗“組合拳”有望超過使用mRNA疫苗進行同源或異源加強的各類解決方案，中國批准其作為滅活疫苗的加強免疫，幾乎是鐵板釘釘。