基石藥業：洛拉替尼治療ROS1陽性非小細胞肺癌臨牀試驗申請獲受理_風聞

近日，港股創新藥企基石藥業（2616.HK）對外宣佈，該公司與輝瑞公司共同開發的洛拉替尼（lorlatinib，曾用名：勞拉替尼）有了重大進展，洛拉替尼針對ROS1陽性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的臨牀試驗申請（IND）已獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）受理，這是全球首個洛拉替尼治療ROS1陽性NSCLC的關鍵性研究。該研究旨在評估洛拉替尼在ROS1陽性晚期NSCLC患者中的抗腫瘤活性和安全性。

對此，基石藥業首席醫學官楊建新博士表示：“非常高興地看到洛拉替尼在中國的IND獲得NMPA受理。我們將迅速推進洛拉替尼的臨牀研究，力爭早日滿足患者的巨大未被滿足治療需求。”

在洛拉替尼之前，基石藥業已經通過自主研發和外部引進“雙管齊下”的方式擁有了PD-L1新藥舒格利單抗以及創新精準治療藥物普吉華®（普拉替尼膠囊）。舒格利單抗在肺癌III和IV期臨牀研究、普吉華®在一線治療非小細胞肺癌研究取得成功，使基石藥業在肺癌精準治療與免疫治療領域佔據絕對優勢。基石藥業已經在炙手可熱的肺癌治療領域構築起堅實的護城河。

填補NSCLC領域治療空白

在全球範圍內，肺癌的死亡率位居所有惡性腫瘤之首。2020年全球最新癌症負擔數據顯示，中國約有82萬新發肺癌患者，其中85%為NSCLC。大約2%-3%的NSCLC患者是由ROS1基因重排致病，國內每年ROS1基因重排患者規模在2萬人左右，多見於年輕、不吸煙或輕度吸煙肺腺癌患者中。在肺癌精準治療領域，ROS1靶點的研發是一個巨大的突破。

遺憾的是，目前ROS1陽性NSCLC患者的治療手段在全球範圍內仍然非常有限，就中國市場而言，當前國內獲批用於ROS1基因重排的治療藥物，僅輝瑞旗下的克唑替尼一款，市場存在巨大的未被滿足的需求。

作為第三代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制劑（TKI），洛拉替尼可以為ROS1陽性晚期NSCLC患者提供新的治療選擇。

根據此前進行的CROWN研究，比較洛拉替尼和克唑替尼用於未經治療的ALK陽性NSCLC一線治療的療效和安全性的頭對頭數據可發現，洛拉替尼在初治或克唑替尼治療失敗的ROS1陽性晚期NSCLC患者中，其客觀緩解率（ORR）與顱內ORR均有改善。具有創新意義的是，針對腦轉移陽性的患者，洛拉替尼獲得了較高的緩解率以及持久的緩解時間。

憑藉其在CROWN研究的驚豔數據，洛拉替尼已獲美國食品藥品監督管理局（FDA）批准，用於一線治療經FDA批准的檢測方法確認為ALK陽性轉移性NSCLC成人患者。輝瑞公司此前也已經在中國開展了洛拉替尼針對ALK陽性肺癌的多項臨牀研究，並於2021年3月遞交ALK陽性晚期NSCLC的新藥上市申請。

洛拉替尼此次臨牀研究獲得受理，使得洛拉替尼距離中國患者受益的日程更加臨近。

基石藥業在肺癌領域的強勢佈局

引進洛拉替尼是基石藥業雙輪驅動新藥開發策略的一項落地舉措，也是該公司與輝瑞深度合作的重要一環。2020年9月，基石藥業與輝瑞達成戰略合作，其中包括輝瑞對基石藥業的2億美元股權投資、基石藥業將其自主研發的舒格利單抗在中國大陸地區的開發和商業化授權給輝瑞，以及基石藥業與輝瑞將更多腫瘤產品引入大中華地區的合作框架。今年6月，雙方的合作進一步深化，基石藥業自主選擇與輝瑞共同開發的洛拉替尼。

在業內看來，與輝瑞的攜手使得基石藥業在肺癌領域的市場開拓獲得加速器。輝瑞在國內肺癌市場深耕多年，在肺癌領域已經擁有多款針對基因突變的精準治療藥物，對ALK和ROS1靶點具有深刻的市場理解。基石藥業與輝瑞合作，可以大幅縮短產品開發與商業化的週期。

楊建新博士表示，未來基石藥業將繼續和輝瑞展開緊密合作，在癌症領域為廣大患者帶來更多治療選擇。

據瞭解，洛拉替尼是基石藥業在NSCLC領域佈局的第三款重磅產品。在國內醫藥“集採降價”、“創新藥臨牀價值導向”的大背景下，醫藥企業要想持續獲得投資者的認可，必須擁有具有多款具備市場潛力的實打實創新藥物，形成獨特的競爭優勢。具體到一個適應症市場上，做深做透，多款藥物針對多類患者是策略之一。也正是出於這一考慮，基石藥業選擇在肺癌市場持續發力。

基石藥業以自研為基礎，構建了肺癌領域的治療矩陣。尤其值得一提的是由基石藥業自研的舒格利單抗，其多項指標均位居同類藥品最佳，基石藥業在前段時間的世界肺癌大會（WCLC）和歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上還公佈了舒格利單抗III期 NSCLC和IV期NSCLC的重磅研究數據。2020年11月，中國國家藥品監督管理局受理舒格利單抗的新藥上市申請，用於聯合化療一線治療晚期鱗狀和非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

今年9月，中國國家藥品監督管理局已受理舒格利單抗用於同步或序貫放化療後未發生疾病進展的不可切除的III期NSCLC患者鞏固治療的新藥上市申請，這意味着舒格利單抗有望成為全球首個同時覆蓋局部晚期/不可切除（III期）和轉移性（IV期）NSCLC全人羣的PD-L1單抗。

普吉華®作為中國第一個獲批上市的選擇性RET抑制劑，用於RET融合陽性NSCLC患者的二線治療，今年3月獲批上市後迅速展開商業化，今年6月普吉華®在廣東省人民醫院等近百家醫院開出近200張處方單，目前面向全國近70個城市約80家藥房供藥，開創了中國肺癌領域精準治療的新局面。 加上針對ROS1陽性晚期NSCLC的洛拉替尼，基石藥業在肺癌精準治療與免疫治療領域佔據了制高點。