陳根：加入特定蛋白質，增強癌症疫苗效力_風聞

文|陳根

一直以來，癌症疫苗都是全世界科學家研究的熱點，其可以利用腫瘤細胞相關抗原激活人體免疫系統，從而發揮特異性抗腫瘤效應。如今，最流行的癌症疫苗方案都需要先發現和確認腫瘤細胞相關抗原，這些抗原有數百種之多。

正在進行的臨牀試驗中，差不多一半要涉及到一種或多種抗原。然而，有些抗原只能激發起微弱的免疫系統反應。**如果要產生大量針對腫瘤細胞相關抗原的T細胞，不僅僅需要合適的抗原，還需要多種刺激信號的配合。**倘若沒有這些信號，就會發生T細胞的失活和外周耐受的現象。

因此，新的抗原試驗往往都採用各種免疫刺激分子，以加大免疫系統的反饋。

近日，麻省理工學院的研究人員發現，在癌症疫苗中加入特定的幾種蛋白質，也有助於增強整體免疫應答，取得更好的抗癌作用。

從癌症疫苗原理上説，當免疫系統產生靶向腫瘤的T細胞時，會同時產生針對不同腫瘤新生抗原的T細胞，但這些T細胞的“小羣體“之間會相互競爭，最終有一羣T細胞佔據主導地位。而當這羣T細胞受到腫瘤微環境的抑制而無法發揮作用時，它們仍然留在那裏，還抑制不占主導地位、靶向其他新生抗原的T細胞亞羣。

CD8 T細胞對不同腫瘤新抗原的應答同時發生，但對應答之間的相互作用及其對T細胞功能和腫瘤控制的影響知之甚少。在小鼠肺腺癌中，研究人員發現CD8 T細胞的擴張主要由穩定結合的MHC抗原驅動。對於亞顯性抗原反應的T細胞富集，會產生TCF1+祖細胞表型與對免疫檢查點阻斷(ICB)治療的應答相關。

然而，由於以CCR6和Tc17分化為特徵的TCF1+細胞亞羣功能失調，亞顯性T細胞應答並沒有優先受益於ICB。對人類樣本和測序數據集的分析顯示，CCR6+ TCF1+細胞存在於所有人類癌症中，與ICB應答無關。

所以，**疫苗接種消除了CCR6+ TCF1+細胞，並顯著改善了亞顯性應答，**突出了一種優化的策略，以並行的新抗原應答對抗腫瘤。未來，期望該研究可以加速癌症疫苗的開發，早日造福癌症患者。