陳根：腫瘤細胞產生脂質，可“策反”巨噬細胞_風聞

文|陳根

免疫細胞在體內的分佈與分工具有重要意義。從免疫細胞功能來看，分為固有免疫細胞和適應性免疫細胞。巨噬細胞屬於固有免疫細胞的一種，分佈於全身各種組織之中，擁有較強的吞噬能力與殺傷能力，是微生物穿過體表後的第一道主要防線。

近日，瑞士洛桑大學的研究人員發現腫瘤細胞可以通過產生的脂質改造巨噬細胞，使其從腫瘤的防禦者****轉變為腫瘤生長和生存的支持者。

我們知道，腫瘤微環境中的代謝物不僅對塑造腫瘤的表型很重要，而且對存在於腫瘤微環境中的免疫細胞也很重要。研究人員觀察到腫瘤巨噬細胞中出現兩個異常現象：更高的脂質含量和內質網腫脹，而腫脹通常是內質網應激的標誌。

並且，研究人員檢測到促腫瘤巨噬細胞中應激反應蛋白水平升高，其中一種蛋白質，XBP1蛋白，似乎是使巨噬細胞向促腫瘤狀態轉化所必需的。為了探明真相，研究小組通過從培養小鼠腫瘤細胞的培養基中去除脂質來實驗。

結果在巨噬細胞表面發現了一種叫做Mincle的脂質受體。**Mincle活性顯著，可以誘導內質網應激反應和巨噬細胞中脂質的積累。**在進一步的觀察中，研究人員還發現了β-glucosylceramide，這是一種釋放到腫瘤微環境中並與Mincle結合的脂質。

β-glucosylceramide容易與TAM上的受體結合，然後在內質網(ER)的管狀細胞器內觸發應激反應，進而在細胞內引發至少兩個信號級聯反應，從而驅動巨噬細胞中基因的表達，促進它們的轉化。因此，抑制β-glucosylceramide產生，能夠減少腫瘤發展的TAM，並減緩小鼠的腫瘤生長。

此外，研究還觀察到XBP1蛋白在促腫瘤巨噬細胞中會被激活，去除該基因也可以有效減緩腫瘤的生長，這就説明XBP1蛋白不僅對巨噬細胞轉化至關重要，而且支持癌細胞的生存。

總的來説，該研究揭示了巨噬細胞轉化中的一些關鍵分子參與者，未來可能通過藥物手段將其作為靶點來減緩甚至逆轉這個過程。目前，相關研究成果已發表在Nature Immunology上。