兩名HIV感染者停止治療後怎麼樣了?福奇團隊發表長期跟蹤隨訪報告_風聞
中国生物技术网-中国生物技术网官方账号-2021-11-02 14:52

自1981年報告第一例艾滋病病例以來,艾滋病毒(HIV)一直是人類最致命和最持久的流行病之一。儘管HIV流行仍在繼續,但全球新發艾滋病病例及其相關死亡方面已取得了非凡的進展。
據聯合國艾滋病規劃署的數據顯示,在首例艾滋病病例後40年,全球範圍內接受艾滋病毒治療的人數自2010年以來增加了兩倍多。據估計,自2001年以來,優質和可負擔的治療已避免1620萬人死亡。
眾所周知,HIV是一種能攻擊人體免疫系統的逆轉錄病毒,它會大量攻擊並破壞人體免疫系統中最重要的CD4+ T淋巴細胞,使患者經過數年,甚至10年以上的潛伏期後發展成艾滋病病人,最終喪失免疫功能。
如今,艾滋病發病率、流行率,及其相關死亡人數的下降都是得益於抗逆轉錄病毒療法(ART)的問世。自2010年以來,與艾滋病相關的死亡人數下降了43%,到2020年下降到69萬人。
雖然付出了巨大的努力並取得了當前的成績,但越來越多的證據表明,使用現有抗逆轉錄病毒藥物完全清除HIV病毒是不可能的,再加上終生服藥的潛在副作用和耐藥性的發展,科學家們已轉向開發另一種基於免疫的療法,目的是在沒有抗逆轉錄病毒藥物的情況下最大程度抑制病毒。
近日,發表在《Nature Medicine》上的一項新研究中,由美國國家過敏與傳染病研究所(NIAID)所長福奇(Anthony Fauci)等人領導的研究團隊發現了兩種不同的機制,可以讓HIV感染者在醫學監督下中斷抗逆轉錄病毒藥物後延長控制HIV的時間,從而幫助他們在不用終生服用藥物的情況下緩解病情。這些發現為開發抗艾滋病新療法提供了重要信息。

在這項研究中,研究人員對兩名參與一項HIV臨牀試驗的患者進行了長期隨訪研究。這兩名參與者在HIV感染急性期開始接受抗病毒治療。在中斷治療前分別接受了6.7年和6.5年臨牀有效的抗逆轉錄病毒藥物治療。研究人員對他們進行了分別為4年和5.6年的跟蹤研究,間隔大約每兩到三週隨訪一次。在整個隨訪期間,兩名參與者都保持相對穩定的CD4+T細胞計數。
研究人員監測了每個參與者體內病毒反彈的時間和程度,也就是當他們血液中的HIV病毒載量變得可檢測時。
其中一名參與者通過間歇性反彈抑制了HIV1250天(近3.5年),之後他在沒有告訴研究團隊的情況下開始服用次優的抗逆轉錄病毒藥物。
另一名參與者幾乎完全抑制了HIV長達1434天(近4年),但隨後出現病毒急劇反彈的情況,因為此時他感染了另一種HIV毒株。這種現象被稱為“重複感染”。

研究人員發現,在第一名參與者體內存在高水平的HIV特異性免疫細胞CD8+T細胞,它可以殺死HIV感染的細胞;第二名參與者對HIV的CD8+T細胞反應較弱,但在病毒突然反彈之前的隨訪期間,其中和抗體的反應都非常強烈。

這些情況表明,兩種不同的控制HIV機制均在兩名參與者體內發揮了作用,而且中和抗體可能實現了幾乎完全抑制HIV的作用,直到患者再次感染了一種不同的HIV毒株。
研究人員表示,深入瞭解某些HIV感染者自發控制病毒複製的機制將有助於開發新的治療策略,以實現持久在無需抗逆轉錄病毒療法下抑制病毒。
該團隊最後強調,為避免HIV耐藥性的出現,並防止對科學數據的誤解,對長期停止治療的HIV感染者進行常規抗逆轉錄病毒藥物檢測非常重要。此外,“重複感染”是導致停止治療的HIV感染者出現突破性感染的一個潛在原因,特別是在長時間的病毒被抑制之後。
論文鏈接:
https://www.nature.com/articles/s41591-021-01503-6