這一次，遇到的是滅霸_風聞

繼默克開發的新冠口服藥莫努匹韋（molnupiravir）在英國獲批後，輝瑞公佈其新冠口服藥物研發的重大進展。

當地時間11月5日，輝瑞在官網宣佈研發出新冠口服藥Paxlovid，該藥物可降低89%的重症或者死亡風險，輕症患者可在家自行口服用藥，藥物效果超過莫努匹韋。

輝瑞在官網公佈其研發的新冠口服藥Paxlovid的臨牀試驗數據，該藥物可降低89%的重症或者死亡風險

輝瑞首席執行官阿爾伯特·布爾拉稱，Paxlovid是真正影響全球疫情格局的“遊戲規則改變者”，如果獲批或取得授權，不僅可能挽救患者的生命，降低新冠感染的嚴重程度，還可以消除多達90%的住院治療。

輝瑞計劃在本月底前尋求美國食品藥品監督管理局（FDA）批准，如果獲批，輝瑞或在今年交付。美國總統拜登稱，美國政府已經預定數以百萬計的Paxlovid。

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最強口服藥

從公佈的數據看，輝瑞的效果要超過同樣是新冠口服藥的莫努匹韋。後者是新冠的第一款口服藥，剛於11月4日獲得英國藥監局批准上市，降低重症或者死亡風險的概率是50%。

輝瑞分析評估了針對1219名未接種疫苗的成年人的臨牀試驗結果。試驗對象為五天內確診新冠，伴有輕度至中度症狀，且至少有一個轉為重症的風險因素的患者。

數據顯示，在出現症狀3天內服用藥物的患者中，住院概率僅有0.8%，無人死亡。而服用安慰劑的對照組中，有7%的感染者住院，1.8%死亡。服藥組的重症和死亡率比對照組低了近90%。五天內服用藥物的試驗也出現了相似結果。

2021年7月12日，印度Hetero公司公佈了Molnupiravir在印度的開放性III期臨牀試驗數據（圖源：華爾街見聞）

輝瑞表示，該結果在統計學上具有高度顯著性，顯示出藥物壓倒性的療效。症狀出現的三到五天內服用Paxlovid，可以大幅降低住院率。

另外，輝瑞的安全性試驗數據顯示，服藥組並未出現比對照組更多的副作用，不良反應率非常低，且大多數是輕度的。但耶魯大學醫學院傳染病學專家Albert Shaw發文稱，這種短期的試驗數據無法解答藥物的“長期安全性”問題。

輝瑞即將把數據提交給美國食品藥品監督管理局（FDA），作為申請緊急使用授權(EUA)滾動提交數據的一部分，預計將在今年年內獲得授權。獲得批准或授權後，這項名為Paxlovid的藥物將成為第一個3CL蛋白酶抑制劑的口服抗病毒藥物。

輝瑞的Paxlovid和默克的莫努匹韋同屬於小分子新冠藥物，都是針對新冠輕症但有演變成重症危險因素的成人患者。目標是讓輕症患者在家療養時能夠自行口服用藥，減輕醫院負擔。Paxlovid和莫努匹韋需每天口服兩次，整個療程都為5天。

與莫努匹韋不同的是，輝瑞公司的藥片為複方製劑。輝瑞把既有的抗病毒藥物利托那韋（ritonavir）和新開發的病毒抑制劑PF-07321332聯合使用，在感染早期阻斷病毒複製，控制病情，讓病人康復得更快。

目前，PAXLOVID還在進行兩項進一步的臨牀試驗。

一項試驗是面向普通人，用來評估該藥物對沒有高危風險的一般人的效果。其中包括接種疫苗後仍被感染的患者。隨着接種率的不斷提高，接種後感染的患者會越來越多，研究該人羣有很大的現實意義。該2/3期臨牀試驗已於8月啓動。

另一項預防性試驗的對象是新冠患者的家屬，讓他們在密切接觸後立即服藥，觀察藥物是否能夠防止不被傳染。該2/3期臨牀試驗已於9月啓動。

兩項試驗的中期結果預計都將很快出爐。

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疫情終結者？

11月5日，《科學》雜誌以《輝瑞的好消息是全世界的好消息》為題，刊發了化學博士和新藥開發專家Derek Lowe的文章。Lowe認為口服藥物Paxlovid的出現，對新冠治療的意義十分重大，很可能改變疫情的發展方向。

11月5日，《科學》雜誌刊發了化學博士和新藥開發專家Derek Lowe的以《輝瑞的好消息是全世界的好消息》為題的文章

他還提出，如果輝瑞的Paxlovid和默克的莫努匹韋聯合用藥，像抗艾滋病的雞尾酒療法一樣，預計不僅可以起到更好的療效，而且可以避免耐藥病毒株的出現。

口服給藥的方式可以極大提高患者依從性和便利性，居家自行服藥治療也能減輕醫院工作量，有助於避免醫療擠兑。口服治療藥物是非常有前景的“抗疫新武器”，如輝瑞首席執行官阿爾伯特所説，它或是“遊戲規則改變者”。

但口服藥要做到改變整個疫情格局，還有不少問題需要解決。

首先，藥物能否及時、有效分配。

兩款口服藥都需在檢測陽性後出現症狀5天內服用。這個時間點格外重要。早前針對新冠患者的臨牀研究表明，感染者從最初的輕症，發展到呼吸困難的平均時間為5天。

11月4日，英國政府已經核准莫努匹韋通過EUA上市

這意味着，與口服藥效並肩前行的是檢測的高效。發展快速檢測，讓大眾能夠以成本價獲取快篩檢測，是實現快速分配的前提。在多數國家，病毒檢測並非“強制行為”，由民眾結合自身情況自檢，這可能導致患者錯過最佳用藥時間。

有人指出，口服藥甚至可能導致新冠新一輪爆發。輕中症患者居家服藥治療時，其流動性可能提高。而研究表明，輕症患者仍具傳播潛力。有了口服藥後，大眾的防疫措施可能會鬆懈，兩款口服藥只降低了重症的幾率，目前並未證實具有預防作用。

還有一個不容忽視的問題是，全世界能否“以便宜的價格”獲得Paxlovid，而不是讓它成為“富國的特效藥”。

輝瑞預計到今年年底生產18萬份口服藥，明年生產5000萬份，其中明年上半年2100萬份。默克公司此前也表示，在今年年底前，就將生產1000萬個療程的莫努匹韋。

默克和Ridgeback的新冠肺炎口服抗病毒藥物Molnupiravir獲得批准

目前，美國已經預購了輝瑞的這款新藥100多萬劑，英國和澳大利亞等國表示已和輝瑞達成供應協議，分別是50萬劑與10萬劑。此前，美國已向默克公司訂購12億美元、約合170萬個療程的莫努匹韋。新西蘭、澳大利亞和韓國等國家，已簽署協議或正在與默克談判採購該藥物。

“我們最擔心的是，就像新冠疫苗分配那樣，富裕國家獲得遠遠超過其人口數的份額。而低收入和中等收入國家再一次處於劣勢。”CNN稱。

針對藥物分配問題，10月27日，默克公司及其合作伙伴Ridgeback聲明，已與聯合國達成一項治療許可協議，將在全球105箇中低收入國家放棄專利，允許其生產仿製藥。

默克公司還表示，計劃對發展中國家採用分層定價策略。根據路透社透露的一份文件草案，世界衞生組織（WHO）正致力讓低收入國家以每療程10美元的價格，獲得治療。

輝瑞也已經表示在 “致力於努力實現公平得到藥物”，並且它正在探索怎樣讓其他國家生產Paxlovid，計劃是根據各個國家的經濟收入的不同，採用階梯式的價格。

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還要打疫苗嗎？

自輝瑞公佈新冠口服藥的研發進展後，新冠疫苗相關股價均出現了不同程度的下跌。

因為外界預期輝瑞抗新冠口服藥成功上市後，憑藉其超高有效性將顛覆新冠治療方式。甚至有聲音稱，不再需要接種疫苗。

對此，英國政府已經率先否定了這種想法。英國藥物和醫療保健產品監管局，在批准莫努匹韋上市後，明確表示該藥物不能替代新冠疫苗。英國政府和國家醫療服務體系將在適當時候確認如何對患者實施該新冠治療方式。

疫苗仍然是人類控制新冠病毒的最佳手段。不管是對於預防感染、還是降低重症及病死率，都不可替代。迄今為止，沒有一種傳染病是依賴藥物治療結束的。疫苗、檢測、藥物三者之間是互相配合的關係。

且從目前兩種口服藥的臨牀試驗數據來看，針對的是有可能導致重症危險因素的人羣，而不是所有感染新冠的人羣。治癒率也並不是百分百。

中國疫苗研究員陶黎納向媒體表示，市場對新冠口服藥過於樂觀。他表示，對抗新冠病毒，首要任務還是靠接種疫苗和支持治療，口服藥對於新冠疫情的防治，暫時只能起到錦上添花的作用。

從應對新冠病毒攻擊的角度，疫苗和特效藥二者的聯合可以形成抵禦新冠的牢固防線。

中國疾病預防控制中心研究員、國務院聯防聯控機制疫苗專班專家邵一鳴曾介紹，疫苗對新冠病毒的預防效力有三個級別，分別為防止感染以及傳播病毒、防止感染後出現症狀和防止症狀惡化。目前，全世界的新冠疫苗都屬於世衞組織三級預防標準中的二級預防，即防發病。在這樣的情況下，即便接種了疫苗也存在着突破感染的可能，只是概率較低。

相比新冠疫苗，抗病毒藥物受變異毒株影響更小。且特效藥不僅對新冠患者是藥，對社會更是一劑強心劑，有利於擺脱人類對新冠的恐慌。從這個角度上，它或許比疫苗更重要。

預防感染和抑制重症化的疫苗，加上能迅速在感染後用於治療的口服藥，或有希望徹底戰勝新冠病毒，扭轉當前全球抗疫的局面, 甚至終結疫情。

綜合整理自：醫學界、CC情報局、每日經濟新聞等、路透財經早報、觀海外等。

綜合 | 湯興

編輯 | 雷墨 [email protected]

排版 | 王傑

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