人是有靈的活人不是一堆分子原子！自閉、抑鬱……後天來的，還是爹媽給的？_風聞

自閉症、焦慮症、抑鬱症等心理疾病發生時，大腦發生了怎樣的改變？

越來越多的科學證據表明，上述疾病並不只是心理疾病，而是大腦中的神經元出現了“問題”，正是大腦神經元不停地“傳輸信號”，才使人們有了興奮、消沉等情緒。

但這些神經元是如何生成發育，又是如何規律運行的？所謂“心理疾病”的背後，大腦神經元發生了哪些“病變”？這是神經科學家想要解決的難題。

近日，華僑大學精準醫療研究中心教授孫濤團隊在《自然—神經科學》發表最新研究成果，系統闡述了人類胚胎大腦中間神經元的發育規律，表明成年大腦的中間神經元的細胞命運，早在胚胎期就已經被決定了，為人們進一步探尋精神類疾病的發病機理提供了新思路。

“聯絡員”中間神經元

“大腦可能是人體中最複雜的一個器官。據估計，一個成年人僅大腦皮層就含有約140億個神經元。”孫濤告訴《中國科學報》。

大腦神經元建立了一個互相交叉、廣泛關聯的“朋友圈”，這些神經元細胞多種多樣，從功能上可分為兩大類：興奮性穀氨酸能神經元、抑制性γ—氨基丁酸中間神經元。

前者過於“強大”了，可能會誘發狂躁症，使人無比興奮，甚至有暴力傾向；後者過於“強大”了，則會讓人消沉、壓抑，誘發抑鬱症。

在神經科學領域，科學家一直想回答一個問題：神經元的“朋友圈”是如何建立的？孫濤表示，解決這個困惑，對精神類疾病的治療大有幫助。

“人們常認為自閉症、抑鬱症等是後天發生的，事實上，在胚胎階段，可能就定下了。隨着近年來科學的發展，人們也越來越意識到這些心理疾病是有生物學基礎的。”

“基因遺傳因素的可能性正在變得越來越大。”孫濤説，國外有研究表明，同卵雙胞胎中一個孩子是自閉症，另一個孩子患自閉症的可能性提高到了60%。

“事實上，後天環境改變雖然是一個因素，但人們越發意識到，環境只是間接改變了神經元細胞內基因的表達量或表達水平，進而引起病變。”

科學家又發現了一種十分重要的神經元——中間神經元，中間神經元種類多樣，形態和功能複雜各異，它是維持大腦神經迴路平衡和大腦正常行使功能的關鍵細胞。

中間神經元發育異常和人類精神類疾病，例如自閉症和精神分裂症等密切相關。

但迄今為止，人們對中間神經元早期增殖、分化和徑向遷移依然瞭解甚少。

“母胎”是關鍵

中間神經元就像神經元“朋友圈”的“聯絡員”，在神經傳導路徑中起到聯絡上行及下行的作用，接受其他神經元傳來的神經衝動，然後將其傳遞到另一神經元。

過去，人們在哺乳動物模型上研究發現，中間神經元產生於大腦皮層下的區域，通過徑向遷移精確“落户”至大腦皮層。

人類胚胎大腦的皮層下區域有內側、外側和尾側神經節隆起等區域。

孫濤團隊一直致力於揭示大腦神經元“奧秘”，這次，在符合倫理要求的前提下，他帶領團隊邁出了從動物到人的重要一步，解密人腦神經元的來源和行動軌跡。

得益於單細胞RNA測序及原位測序技術，研究人員將胚胎組織“打散”，捕獲一個個單獨的神經元細胞，並一一進行基因測序，獲得了3個重要發現。

第一個重要發現是，人腦中的中間神經元共用一個神經祖細胞羣，即儘管分佈於人類胚胎大腦的皮層下區域不同位置的中間神經元前體細胞表達各自特異的基因，但擬時序分析顯示它們均來自相同的神經祖細胞羣。

孫濤解釋説，人腦中不同類型的中間神經元源自一個“譜系”，有一個共同“祖先”。

其次，研究人員發現，大腦皮層下區域分為不同的解剖學位置，他們分別研究了人在胚胎期4個不同階段生成的中間神經元的基因表達情況。

結果發現，以轉錄因子為主的中間神經元前體細胞內特異的基因表達組合，既決定了中間神經元在人類胚胎大腦皮層下區域中精確的解剖學位置，也同時確定了中間神經元發育的時間順序。

這説明中間神經元在時間和空間上的命運特徵，是由準確的基因表達組合同時調控的。

“早期發育時，轉錄因子是最重要的，因為它直接決定了大腦下游更多的基因。”孫濤説。

最後，研究人員發現了一個有意思的現象，即通過對比成人大腦神經元相關數據，他們發現其特性、基因表達與胚胎時是一樣的，只不過這些基因後來遷移到相應的位置了。

這也就意味着，儘管人類成年大腦皮層中間神經元類型多樣，但這些中間神經元的基因表達特徵，已經在胚胎髮育早期被確定並維持下來了。

“一個母親在懷孕時特別開朗、開心，往往生出來的孩子性格、學習能力等各方面都比較好，相反，孕期母親受到較多驚嚇、負面情緒干擾，孩子患精神類疾病的比例可能較高，學習能力、人際交往能力等較差。”孫濤表示，這是這一研究帶來的重要啓發。

這也説明了“胎教”的重要性。

聯合臨牀 服務病人

該論文的審稿人表示，這是第一次系統地研究了在人類胚胎大腦尤其是早期的胚胎大腦中，中間神經元的發育規律和基因表達。

由於焦慮症、抑鬱症、自閉症和精神分裂症與中間神經元異常發育密切相關，這項研究為人們進一步探尋精神類疾病的發病機理，提供了新思路。

孫濤告訴記者，精神類相關疾病在臨牀上或學術界有兩個共識—— 一個是早期發生了基因突變或細胞類型的改變病變，但後天才發作，這種情況各種各樣的心理或藥物治療方法都難以扼制；另一個是，後天的某些刺激導致細胞病變，這種情況得到有效治療可以根治，神經元可以修復。

下一步，孫濤團隊將會繼續深入研究誘發自閉症、焦慮症、抑鬱症等精神類疾病的重要基因，提供未來治療靶點的科學依據，同時與臨牀合作，讓科研成果真正造福人類。

相關論文信息：

https://doi.org/10.1038/s41593-021-00940-3

《中國科學報》 (2021-11-10 第1版 要聞 原標題為《自閉、抑鬱……可能母胎就決定了》)