陳根：PD-L1抑制劑，能否補救PD-1耐藥？_風聞

文|陳根

PD-1/PD-L1通路阻斷是一種非常有前途的治療方法，在廣泛的癌症患者中顯示出持久的抗腫瘤反應和緩解。此前有研究表明，治療性PD-L1抗體在阻斷PD-1/PD-L1信號通路方面被認為比PD-1抗體更有效。但是，目前關於PD-1抑制劑在疾病進展後使用PD-L1抑制劑的有效性和安全性的數據仍然有限。

**近日，中南大學附屬湘雅醫院的研究人員發現了一例原發性巨大肝癌患者，術後使用PD-1抑制劑治療復發轉移後，換用PD-L1抑制劑治療實現了腫瘤的完全緩解。**這一發現為肝癌的免疫治療提供了一種潛在的治療方法。

免疫檢查點抑制劑治療，即通過抑制免疫檢查點活性，釋放腫瘤微環境中的免疫剎車，重新激活T 細胞對腫瘤的免疫應答，從而達到抗腫瘤的作用。這其中利用抗PD-1／PD-L1 的單克隆抗體阻斷PD-1/PD-L1信號通路，在多種實體瘤中顯示出卓越的抗腫瘤療效。

**分開來説，****PD-1是一種外周組織和腫瘤微環境中T細胞活性的負調節因子。**PD-1在腫瘤浸潤淋巴細胞(TILs:主要是CD4+T細胞)、B細胞、自然殺傷細胞、單核細胞和樹突狀細胞中均有表達。

**PD-L1(B7-H1)則屬於B7家族，常在人體腫瘤細胞表面上調。**PD-L1表達廣泛，在腫瘤微環境中表達，包括在癌細胞和腫瘤浸潤巨噬細胞中都有表達。表達的PD-L1誘導抗腫瘤T淋巴細胞的凋亡，促進腫瘤生長。PD-L2主要由抗原呈遞細胞表達。

在該病例中，患者是一名49歲的女性，患有原發性巨大肝癌伴門靜脈癌栓，肝硬化以及腎囊腫，醫生為其進行了右肝切除術。但術後1個月，患者複查效果不理想。**於是患者改變治療方案****開始使用帕博利珠單抗（PD-1抑制劑）聯合侖伐替尼。**就療效而言，一段時間內實現了緩解。

但好景不長，之後患者複查發現出現病灶轉移。**又轉變治療方案改為使用阿替利珠單抗（PD-L1抑制劑）聯合貝伐珠單抗（抗血管生成靶向藥物），**之後還接受了定向放射治療。4個月後的MRI掃描顯示，腫瘤已完全消失，此後很長時間內的複查也顯示出完全緩解。

這是臨牀上首次發現PD-L1抑制劑可對PD-1抑制劑耐藥的肝癌患者起到良好療效。未來，期待更多研究探討P-D1和PD-L1之間的區別和作用，為人類癌症治療提供更多有效的途徑。