我們可能需要接種多少針新冠疫苗？_風聞

新冠疫苗的預防效果可以分為如下層面討論：

1，預防感染2，預防有症狀感染3，預防重症4，預防死亡

國際主流的幾個疫苗大多是2劑為標準接種程序；強生為單劑。

一，疫苗接種的短期有效性很肯定

已知，mRNA新冠疫苗在2劑後，隨訪中位時間2個月，4個層面的保護效果都很理想。

比如，輝瑞-BNT疫苗的研究報告如下[1-2]：

1，共有36000多名研究對象（原始納入了4.4萬人，因為部分人不符合研究標準而被排除 出去），接種第2劑的7天后開始對比；中位隨訪時間為2個月。

2，其中有症狀感染的人數是：安慰劑組 162例，疫苗接種組 8例；接種疫苗的保護率是95%（95%可信區間為90.3-97.6）。

3，重症組全部發生在安慰劑組；整個研究裏沒有人死亡。

4，在成年人中≥65歲。或者有其他醫學共病（包括肥胖者），疫苗有效率為91.7%（95%可信區間44.2-99.8）

最近有人在《BMJ》上指責輝瑞公司在最初試驗裏不規範。

援引微博網友“阿司匹林42195米”的澄清文：

説輝瑞整個試驗中“有477個人有類似新冠的症狀但沒做鼻拭子檢測”，給讀者的印象是這樣會影響試驗結果。但實際上：

①447人在4.4萬人的試驗中只佔1%，

②這些人分在疫苗組和對照組裏，而且兩組沒有做檢測的人比例相當（9.2%和10.1%）；

③而且臨牀試驗中核準了這個問題。

④涉及的外包公司只負責3個點，而輝瑞整個試驗包括153個試驗點

除此外，來自以色列的真實世界研究也證實：650多萬人的國家監測數據，其中72%的人接受過輝瑞-BNT疫苗，第二次注射後7天后開始估算疫苗的有效性[3]：

預防感染的有效率為92%，

預防有症狀感染的有效率為97%，

預防新冠病毒相關的住院的有效率為97%，

預防與新冠病毒相關的死亡率為97%

整個研究是從2021年1月24日至4月3日；即追蹤疫苗接種的7天后至接種後約4個月。另外，當時的新冠病毒Delta變異株尚未流行。

新冠病毒是重大挑戰

二，疫苗的有效性在隨時間推移而下降

我們知道，疫苗的保護效果會隨着時間推移而下降。只是不同疫苗會有不同的下降特徵。

新冠疫苗在接種6個月後，保護率下降較為突出。

比如，前文裏提到的輝瑞公司開展的臨牀試驗的後續研究證實[4]：

在兩個月至四個月期間有症狀感染的保護率從95%降至90%，

在四個月至六個月期間降至84%；

不過4-6個月的30例重症病人只有1例是接種過疫苗的；

在6個月後，預防感染、預防有症狀的感染效果會進一步下降。只有預防重症、預防死亡下降的不明顯，仍維持在較高水平。

Mayo診所一項匹配對照研究證實[5]，疫苗接種6個月的預防病毒感染的有效性：

Moderna疫苗：整體有效率86%，但第6個月降低到76%

輝瑞-BNT疫苗：整體有效率是76%，但第6個月降低到42%

但是兩者在預防住院方面的有效率下降的不突出[5]：

Moderna疫苗：整體有效率91.6%，在第6個月降低到81%

輝瑞-BNT疫苗：整體有效率85%，在第6個月降低到75%

類似的還有美國國家數據庫裏的護理中心數據顯示（多為高齡人士）：新冠病毒疫苗有效性從2021年3月至5月的75%下降到2021年6月至7月的53%[6]；

在紐約州範圍內的一項真實世界研究數據裏，包括大約1000萬接種過疫苗的成年人，2021年5月至7月，新冠疫苗有效性從92%下降到75%；然而，疫苗對預防因“新冠感染而住院”的有效性很穩定的維持在90%至95%[7]。

美國著名的《紐約時報》綜合了美國、加拿大的數據，製作了一個疫苗保護率數據隨時間推移而下降的圖表。我們可以發現隨着時間推移，疫苗的保護率下降是很自然的。這就迫切的需要接種第3針。

圖表援引自微博網友“子陵在聽歌”的微博

三，接種第3針新冠疫苗的短期獲益

以色列的一項短期觀察研究發現：

觀察超過100萬名至少在五個月前接受了兩劑輝瑞-BNT疫苗的≥60歲人羣。與未接受第3劑的人相比，接受第3劑疫苗後觀察12天時降低了11.3倍的感染率和19.5倍的重症發病率[8]。

輝瑞與BNT公司在以色列開展了一項隨機對照研究（見輝瑞公司網站公告）：

共超過10000名≥16歲人羣參與了這項研究。所有受試者均接種過兩劑輝瑞-BNT疫苗，1:1分配接種第三劑30ug疫苗或安慰劑。第3劑與第2劑量疫苗接種間隔的中位時間為11個月。

接種7天后隨訪2.5個月的中位時間，第3劑接種組5人感染；安慰劑組109人感染，保護力為95.6%（95%可信區間為 89.3 - 98.6）。

以色列Clalit研究所和衞生部在Lancet上發表了一項超100萬人的接種第3劑輝瑞-BNT疫苗的研究數據（跟第2劑間隔至少5個月），跟728321僅接種兩劑人羣進行對照的結論是：無症狀感染的保護率為88%，對有症狀感染保護率為91%，對住院保護率為93%，對重症保護率為92%[9]。

而接種2劑的5個月後，再接種第3劑，預防效果非常理想；儘管在預防重症、預防死亡的效果方面表現為相對幅度較大，絕對幅度不大。

註解：

相對獲益：是跟第2劑的獲益做“獲益的百分比”計算。

絕對獲益：是跟第2劑對比，只單純看每百萬人的感染數量、重症數量、死亡數量的數值差距。不做百分比計算下的對比。

曾經，世界衞生組織的專家們反對接種第3劑mRNA疫苗。其理由是2劑疫苗在預防重症、預防死亡的效果已經很好。而很多國家還沒有疫苗接種。如果普遍接種3劑mRNA疫苗，很多國家將沒有疫苗接種。

但從預防感染的角度，3劑mRNA疫苗還是很有必要的。儘管3劑mRNA疫苗在預防重症、預防死亡方面的絕對獲益沒那麼大（相對獲益很大）。

世界衞生組織還會考慮窮國的平等獲益權

四，在更長久的未來，我們需要每半年接種新冠疫苗嗎？

眾所周知，由於疫苗的保護性能下降，以及流感病毒變異株的變遷，我們需要每年接種流感疫苗。

而百日咳、白喉、破傷風疫苗（百白破）和脊髓灰質炎疫苗，這些疫苗的接種貫穿了我們整個幼兒時期。按照現行的免疫規劃，這兩種疫苗（百白破、脊髓灰質炎疫苗）在5歲之前都需要接種4劑次。

根據目前的研究數據，目前只建議免疫力低下人羣接種4劑新冠疫苗。這裏的免疫力低下人羣主要是指器官移植術後、腫瘤化療治療中的病人等。（後續有專門文章裏討論）

免疫力低下人羣接種mRNA疫苗的最佳接種程序是：

1，接種第1劑的21天-28天后，接種第2劑；

2，第2劑接種後的28天后，接種第3劑；完成“標準接種程序”

3，建議接種3劑mRNA疫苗的病人（即完整接種程序後），在6個月後接種第4劑作為強化接種

對於普通人，尚未有接種4劑mRNA新冠疫苗的研究。

實際上，以色列、新加坡都已經達成共識，對於免疫力正常人羣：

1，新冠mRNA疫苗應該的標準完整接種程序是3劑；mRNA疫苗的第2劑接種6個月左右應接種第3劑；

2，但如果曾經感染過新冠病毒，接種1劑mRNA疫苗可作為完整接種程序；

也就是説，幾乎所有人都將第3針mRNA作為了“完整的標準接種程序”；

但問題出來了：隨着時間推移，是否需要每半年，或者每年接種新冠疫苗?

答案是：不知道。

我個人推測，請注意這完全是筆者個人的推測，並沒有數據支持。

如下人羣可能需要每年接種新冠疫苗：

免疫力低下人羣、

≥50歲人羣，

對於其他人，完成完整的標準接種程序（即3針新冠mRNA疫苗）即可。

本文內容參考了微博網友：子陵在聽歌、阿司匹林42195米、莊時利和的文章。從他們那裏學到了很多相關知識。

補充閲讀：

1，《新冠疫苗接種後，測抗體有什麼用？》

2，《感染新冠病毒後，該如何治療？（第2版，2021年10月2日更新）》

3，《新冠疫苗會導致猝死、腦梗、白血病嗎？》

參考資料：

1，FDA Briefing Document. Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine. Vaccines and Related Biological Products Advisory Committee Meeting. December 10, 2020 https://www.fda.gov/media/144245/download (Accessed on December 09, 2020).

2，Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, et al. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine. N Engl J Med 2020; 383:2603.

3，Haas EJ, Angulo FJ, McLaughlin JM, et al. Impact and effectiveness of mRNA BNT162b2 vaccine against SARS-CoV-2 infections and COVID-19 cases, hospitalisations, and deaths following a nationwide vaccination campaign in Israel: an observational study using national surveillance data. Lancet 2021; 397:1819.

4，Thomas SJ, Moreira ED Jr, Kitchin N, et al. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine through 6 Months. N Engl J Med 2021.

5，Arjun Puranik，Patrick J. Lenehan，et al.Comparison of two highly-effective mRNA vaccines for COVID-19 during periods of Alpha and Delta variant prevalence. medRxiv preprint doi: https://doi.org/10.1101/2021.08.06.21261707;

6，Nanduri S, Pilishvili T, Derado G, et al. Effectiveness of Pfizer-BioNTech and Moderna Vaccines in Preventing SARS-CoV-2 Infection Among Nursing Home Residents Before and During Widespread Circulation of the SARS-CoV-2 B.1.617.2 (Delta) Variant - National Healthcare Safety Network, March 1-August 1, 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2021; 70:1163.

7，Rosenberg ES, Holtgrave DR, Dorabawila V, et al. New COVID-19 Cases and Hospitalizations Among Adults, by Vaccination Status - New York, May 3-July 25, 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2021; 70:1150.

8，Bar-On YM, Goldberg Y, Mandel M, et al. Protection of BNT162b2 Vaccine Booster against Covid-19 in Israel. N Engl J Med 2021; 385:1393.

9，Barda N, Dagan N, Cohen C, et al.. Effectiveness of a third dose of the BNT162b2 mRNA COVID-19 vaccine for preventing severe outcomes in Israel: an observational study. Lancet 2021.