“神藥”在手，神州細胞的止血時刻何時到來？_風聞

 “神藥”不一定是盈利的保障，想要賣的好，天時地利人和一個因素都不能缺少。

1838年6月28日，19歲的維多利亞在威斯敏斯特大教堂舉行“加冕禮”，正式開啓她作為英國女王，長達64年的高光時刻。

在這64年中，維多利亞譭譽參半。

她在位時，是英國最強的“日不落帝國”時期，在英國的歷史上，前無古人後無來者。但同時，她也是血友病基因攜帶者，孕育9個兒女分別與歐洲各國王室聯姻，經過繁衍後，將血友病基因蔓延至整個歐洲王室。

血友病一度被世人稱為“王室病”。這種“戲稱”，一來是因為當時歐洲王室成員患病者眾，二來是因為治療費用高昂，且效果不佳，據稱維多利亞女王第八子，利奧波德便是因身患血友病31歲就病故了。

王室尚且如此，對於普通民眾來講，血友病的治療費用更是令人望而卻步。

直至21世紀初期，這種情況也沒有得到很大的改善，對於國人來説尤甚。

因為所需的凝血因子長期被海外藥廠壟斷，供給不足導致治療價格高企，從而被迫採取按需治療方案，隨之而來的，是人均消耗量遠低於歐美及國際均值。

這種情況在慢慢得到改善。

近日，科創板上市公司，神州細胞（688520.SH）研製的重組（凝血）八因子新藥（商品名：安佳因®，藥品代碼“SCT800”），獲得國家藥監局批准，成為中國第一款獲准上市的，自主研發的重組八因子藥物，公司設計產能預計100億IU。

重組八因子藥物的上市，對於血友病患者而言，長期供給不足導致的極低人均消耗量，顯然將成為歷史。但對神州細胞而言，100億IU的產能設計是否過於激進？

同時需要思考的是，醫藥技術高速發展的今天，在神州細胞100億IU完全達產之前，是否會出現新技術替代凝血因子治療手段？這是本篇報告將要討論的命題。

**凝血“神藥”**重組八因子

國產凝血因子之所以引起廣泛關注，主要因為這是血友病患者唯一的續命藥，存在不可替代性。它的生理作用，是在血管出血時被激活，與血小板粘連在一起，補塞血管漏口，此過程被稱為凝血。

血友病的主要成因，是先天缺乏凝血因子Ⅰ～ⅩⅢ中的某一個。因為缺乏凝血物質，才會一旦出血便血流不止，不僅影響着生活質量，對患者形成較大精神壓力，嚴重者甚至會有生命危險。

而13個凝血因子中，除Ⅳ因子為鈣離子外，其餘均為蛋白質，然Ⅵ因子為活化Ⅴ因子，故此取消了Ⅵ因子的命名。

臨牀中，將缺乏Ⅷ因子導致的血友病，稱為血友病A（甲型血友病），病例佔比超80%。另將缺乏Ⅸ因子導致的稱為血友病B（乙型血友病）；缺乏Ⅺ因子導致稱為血友病C（丙型血友病），但丙型血友病在臨牀中較為少見。

由於血友病的“罕見病”屬性，臨牀中一直未能實現根治血友病，各國治療方案，均以凝血因子替代為主：包括血源凝血因子及重組凝血因子。

其中血源凝血因子因血漿供給不足，有血源感染風險，遂逐漸被重組凝血因子替代。

凝血因子的消耗量始終不大，核心原因在於價格。

雖然血友病患者明知不及時治療，將導致關節畸形，甚至形成假腫瘤而截肢致殘，但國內凝血因子供應長期被拜耳、百特、輝瑞、諾和諾德等海外藥廠壟斷，供給不足又導致價格高企。

國內患者通常是按需治療，人均消耗量極低，即便如此，普通患者也很難承擔一年的治療費。

據2017年世界血友病聯盟披露數據顯示，我國人均凝血因子使用量僅有0.26IU，遠低於美國的9.57IU和俄羅斯的6.87IU，以及2.61IU的世界平均水平。

據公開資料可推算，血友病患者全年治療費用約為28.8-31.2萬元，對於普通家庭來講，不可謂不高昂。

為解決“重組八因子量少價高”問題，2019年6月，國家藥監局發佈《重組人凝血因子Ⅷ臨牀試驗技術指導原則》，鼓勵企業開發和上市重組八因子。

成立於2007年的神州細胞，專注於單克隆抗體、重組蛋白和疫苗等生物藥產品的研發和產業化，是一家創新型生物製藥研發企業。

在瞭解到這一情況後，神州細胞響應國家號召，經過多年的不懈努力，終於在2021年7月23日，其旗下新藥“注射用重組人凝血因子Ⅷ”，正式獲得國藥監局批准，適應症為“適用於青少年及成人血友病A（先天性凝血因子Ⅷ缺乏症）患者出血的控制和預防”。

據資料顯示，神州細胞公佈的重組八因子設計年產能，最高可達100億IU，已經接近2017年全球八因子的總消耗量。

從供給關係層面來看，神州細胞重組八因子產能滿載後，國內八因子產品價格將進一步降低，大量的甲型血友病患者，也將避免“藥不夠用”導致的病情進一步惡化。從而實現以防治為主，提升人均消耗量的新方案。

但對於常年沒有營收產品的神州細胞而言，第一款商業化產品產能，直接對標2017年全球總消耗量，這個目標的設定，似乎缺乏對商業化進程的細緻考慮，也缺乏對商業化進程不及預期的預判。

市佔率難題

神州細胞的難點在於，創新藥研發週期普遍較長，耗資巨大且具有明顯重資本屬性。從各項數據可見一斑：在2021年上半年之前，神州細胞尚未實現產品營收，截至今年三季度，神州細胞尚未實現盈利。

2016-2021Q3，神州細胞研發費用從2016年1.20億元，提升至2020年6.1億元，2021Q3投入5.12億元，同比提升13.02%；淨利潤淨虧損由0.13億元，提升至7.13億元，2021Q3實現營收1004.58萬元，同比增長3981.59%，單季同比增長12,144.77%，9個月累計虧損6.61億元。

查閲相關資料可得知，神州細胞2021年三季度的營收，全部來自於一款產品——第三代重組人凝血因子Ⅷ產品。

2021年7月20日，SCT800獲得國家藥監局核准簽發的《藥品註冊證書》，8月12日即獲得國家醫保代碼。8月30日，國家醫保代碼正式公佈後，神州細胞一個月內實現了1004.58萬元營收，但並未披露產品具體銷量。

產品可以迅速放量，和製造工藝比較先進有關。

據公司披露的研究成果可得知，在2至8℃條件下，兩種規格、3個批次的成品儲存48個月後，產品活性未見明顯下降。這極大降低了產品運輸和儲藏成本，有助於大範圍推廣。

關於該產品的市場空間，可以根據現有資料推算。

在按需治療背景下，根據Frost & Sullivan，結合中國2017年人均0.26IU的凝血八因子消耗量，以及中國中間型、重型甲型血友病患者約為7.14萬、患者人均年化7.5萬IU的使用量等數據推算，中國每年只需要53.5億IU凝血八因子，即可滿足按需治療的需求。

同樣來自Frost&Sullivan的統計數據顯示，2014年中國血友病患者人數為13.68萬；其中約85%為甲型血友病患者，至2018年，中國血友病患者人數增長至13.99萬，年均複合增長率約為0.56%。

據此推算，預計2025年中國血友病患者人數將會增長至14.55萬，其中血友病A患者約為12.37萬人。

若按照正常防治療程，重組八因子半衰期為10.8-14.7個小時，患者需要隔日1次或每週3次輸注凝血因子。

以國金證券統計的每人預防治療需要23.4萬IU，2025年全國血友病A患者需要約289.46億IU。神州細胞滿產滿銷背景下，國內市佔率約為34.55%。

以目前重組凝血因子均值3.63/IU計算，如果神州細胞的安佳因產品能夠實現滿產滿銷，將為公司貢獻363.33億元營收。

但值得注意的是，這種防治需求完全爆發，對應人均消耗量約為20.67IU，是目前水平的79.52倍。這顯然是一個激進的，需要多方長期努力才有可能實現的目標。

在53.5億IU基礎上按患者年均複合增長率0.56%的數據保守推算，5年後中國重組八因子全國消耗量大約為92億。

但在這個進程中，神州細胞5年後產量能否達產，市佔率幾何，且在此期間，是否會迎來既有企業以及新興競爭企業的圍追堵截都還是未知。

需要特別注意的是，一次性根治血友病的腺病毒載體（AAV）方案，目前正處於理論論證階段。這一方案一旦成熟，對於重組八因子市場規模和相關企業，無疑是一個較大的利空。

“神藥”的對手

短期來看，神州細胞重組八因子產能目前正處於放量階段，需要解決的是產品銷售體系構架的問題。截至今年8月份，神州細胞已經構建了包括市場部、銷售部等關鍵部門在內的完備組織體系。

就目前而言，神州細胞的產品上市工作，正進入到參與地方政府藥品招標、進入醫院系統銷售等部分，也包括支持推動血友病三級診療體系建設，不斷提升公司產品認知度。

但在神州細胞推銷安佳因的同時，更多的重組八因子產品，正在陸續向市場鋪貨。

截至2021年7月24日，根據國家藥監局網站數據顯示，國內已獲批11種血源性凝血因子Ⅷ藥品，其中泰格醫藥注射用重組人凝血因子Ⅷ已經獲批。

8月份至今新增受理及獲批名錄如下：

通過既往商業案例可知，每一個領域的第二名總是在扮演“鯰魚”的角色，其通常會採取價格戰的方式，搶佔第一名的市場份額。但在老大、老二壓價搶市場的同時，也往往存在着老三遭殃的情況。

在國產重組八因子市場，泰格醫藥就是這個“鯰魚”。

神州細胞新藥上市，還沒有充分享受國產市場空檔帶來的紅利，就要面臨新興企業的競爭，以及海外老製藥廠的圍堵。

一旦市場開拓遇阻，其100億IU的產能建設支出，成本收回將遙遙無期，旗下安佳因®產品市佔率難免令人擔心。

另一方面，就在各家競爭重組八因子市場時，血友病患者迎來一個最具顛覆性的治療手段，可以根治血友病的腺病毒載體（AAV）方案。

其實早在2003年，國內刊物就已經刊登過腺病毒載體治療血友病的研究報告。時至今日，醫學界更是湧現出大批科研人員，參與腺病毒治療血友病的研究。

伴隨人力、物力的持續投入，腺病毒載體一次性根治血友病或將成為現實，屆時重組因子市場將不可避免的面臨替代危機。

神州細胞自己似乎也很清楚這一點，自成立至今，公司一直堅持多管線研發路徑，幾乎在安佳因®獲得國藥監局批文的同時，神州細胞自主研發的14價HPV（人乳頭瘤病毒）疫苗SCT1000便進入了臨牀。

目前，國內已上市HPV疫苗產品有GSK的二價疫苗、默沙東的四價疫苗、默沙東的九價疫苗，以及國內企業萬泰生物的二價HPV疫苗。

公開資料表明，2020年國內9—45歲女性的HPV疫苗接種率不足0.05%，其中9—14歲女性在接種人羣中佔比不足5%。顯然，HPV疫苗潛在市場巨大，但與重組八因子面臨着同樣的問題，即商業化進程較慢。

神州細胞想要在海外藥廠佔據先發優勢的領域搶市場份額，恐怕還需要進一步加快產品商業化進程。

但問題在於，醫藥領域研發進度，通常不以人的意志為轉移，而是需要遵守科學規律，循序漸進。市場究竟會留給神州細胞多少實際的收益空間，無論如何，都是一件邊走邊看的事情。