COVID-19疫苗專班組長鄭忠偉：效果更好的異源加強，蓄勢待發ing_風聞

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距離陶醫生接種滅活COVID-19疫苗第2劑，已經過去10個月，目前我在等待加強免疫的通知。

1個月前，我愛人已經用滅活疫苗完成了第3劑的加強免疫。她接種第3劑的當晚，我給她用快速試劑盒檢測IgG抗體，結果為陰性；22天后再檢測，毫不意外地變成了陽性。

                                            滅活疫苗第3劑後22天的抗體檢測結果：IgG陽性關於這種快速IgG抗體檢測，有3點需要強調：

1 抗體陰性不代表沒有免疫力，抗體陽性有免疫力的可能性更大；

2 抗體有很多分類，IgG抗體並非與免疫力最相關的抗體類型，業界公認的、與免疫力最相關的是中和抗體，即直接讓病毒失去感染力的抗體。中和抗體的主力很可能就是IgG抗體，這也是業界共識；

3 抗體屬於體液免疫，人體還有細胞免疫，後者對免疫力的長期維持以及清除體內病毒有重要意義。需要注意的是，細胞免疫的檢測難度高，結果的標準化程度低，導致疫苗接種後的免疫效果指標以抗體展示的居多，這對疫苗免疫效果的評價存在一定程度的以偏概全；

基於以上對抗體的認識，我們可以認為疫苗接種後的一般規律是：抗體越高越好，同時有細胞免疫更好。

如果按照這個一般規律，那麼目前用滅活疫苗來加強滅活疫苗的策略，可以實現抗體顯著提高的目標，但細胞免疫欠奉。

我認為滅活加強滅活的策略有效，但只是中規中矩；如果從中國擁有的疫苗技術路線來看，這個策略就顯得略保守，如果能夠用腺病毒載體疫苗做滅活疫苗的加強，就能把抗體提升更高，且擁有細胞免疫。

目前，全球最廣泛使用的COVID-19疫苗有三種技術路線：滅活疫苗、腺病毒載體疫苗、mRNA疫苗。重組蛋白疫苗也是一條重要的技術路線，但目前只有我國的一款重組蛋白疫苗獲批緊急使用，且主要在國內使用。

用相同技術路線的疫苗加強免疫，被稱為同源加強/免疫；用不同技術路線的疫苗加強免疫，被稱為異源加強/免疫，以前也被稱為序貫免疫。

目前，現役疫苗的保護效果在半年後明顯下降，加強免疫策略研究顯得至關重要，同源加強和異源加強都得到了大量研究，這在以往是完全不可想象的：異源加強相當於故意用不同技術路線疫苗接種，涉嫌違反醫學倫理以及操作規範。對於其他疫苗來説，即便是同樣技術路線的疫苗，換廠家接種也是難以接受的，遑論換另一種技術路線的疫苗接種。

                                                 異源加強在以往基本屬於犯規動作異源加強現在之所以能突破各種障礙被廣泛研究，還是因為疫情重壓。

許多接種率接近飽和的國家，冒險選擇開放與病毒共存，沒有一個結果樂觀的，參見：新加坡與COVID-19共存教訓深刻，動態清零仍是目前最佳選擇！這不能説明疫苗無效，但肯定説明現役疫苗的保護效果/接種策略還不夠好，急需改進！

異源加強就屬於接種策略的改進，在醫學原理上説得通，只是以前沒必要這樣幹，於是被當作了禁區而已。現在，在嚴峻的疫情面前，這種非醫學原理上的禁區，被突破也就不意外了。

在醫學原理上，Nature雜誌於今年7月26日發文認為，異源免疫能實現優勢互補，產生更強大的體液免疫（mRNA疫苗的優勢）和細胞免疫（腺病毒載體疫苗的優勢），比同源免疫效果更好。

事實上，很多研究也已經表明：異源免疫在免疫效果指標上確實優於同源免疫，且安全性有保證，同時也有些數據表明實際保護效果也更好，詳見：【Nature】1+1 > 2。這種異源接種，強於輝瑞疫苗標準接種！

10月20日，美國FDA已經批准mRNA疫苗接種後6個月或腺病毒載體疫苗接種後2個月，就可以打加強針，且允許異源加強。

                                     http://t.cn/A6MHYuUt世界衞生組織也對異源加強持樂觀態度。

10月11日，世衞組織在SAGE專家諮詢會上，首次提出了加強免疫的人羣建議，並指出：其批准緊急使用的兩款中國滅活疫苗（國藥北生和科興中維），如果接種對象超過60歲，應該進行加強免疫，首選同源加強，但可以考慮異源加強。

                                                 http://t.cn/A6MKOxTO陳薇院士團隊與康希諾生物聯合研發的腺病毒載體疫苗，最近也有好消息：阿根廷衞生部官網宣佈，該疫苗可作為加強接種和額外接種的異源疫苗。

中國食品藥品檢定研究院的一項異源加強研究表明：接種兩劑滅活疫苗後，用腺病毒載體疫苗加強免疫最好，mRNA疫苗效果接近前者，滅活或者重組蛋白疫苗的加強效果顯著低於前兩者，其中和抗體水平差異接近10倍。

                                                http://t.cn/A6ctZWlA我國著名的疫苗臨牀試驗專家朱鳳才教授也在一項研究中發現：

用腺病毒載體疫苗作為2劑滅活疫苗後的加強免疫（肌肉注射方式），顯示出良好的安全性，中和抗體水平升高78倍。

如果腺病毒載體疫苗採用吸入方式異源加強，優勢更加明顯，中和抗體水平相比加強前升高250～300倍。

                                         

朱鳳才教授5月在上海分享其異源免疫的研究設計

有了以上研究成果，我國終於將異源加強提上了議事日程。

幾天前，國務院聯防聯控機制科研攻關組，疫苗研發專班組長鄭忠偉接受央視採訪時表示：

滅活疫苗第3劑加強免疫後，抗體水平大幅度提升，抗體譜更廣，對各種變異株的防控能力更強。滅活疫苗接種第3劑6個月後，抗體水平也有下降，但依然高於2劑或1劑接種後的峯值，提示疫苗保護效果可能大幅度提高。

同源加強安全性更好，異源加強抗體水平更高，後者安全性有保障。

將推出最優的加強免疫組合，應該會很快看到結果。

                                                http://t.cn/A6xt2O7n根據鄭組長的表態，陶醫生認為：

用腺病毒載體疫苗作為2劑滅活疫苗後異源加強的策略，11月底前就會公佈。

腺病毒載體疫苗做異源加強，可以是肌肉注射，也可能是吸入，後者抗體更高，且可以產生粘膜免疫而更勝一籌。

我希望用腺病毒載體疫苗吸入加強，能實現麼？