這裏的許多姑娘到歲數會自動變成男孩，但卻拯救了全球男性的禿頭_風聞

撰文 | 七君

雖然説生男生女一樣好，但是養了十幾年的姑娘突然變成小子，這是很多父母無法接受的吧。可是在世界上的某些地方，人們對這種事卻習以為常。而因為這些變成男孩子的女孩子的存在，世界製藥巨頭研發出了一種治療男性禿頂的藥物，造福了全球數百萬光明頂男士。

多米尼加共和國的天然性轉人士。丨圖片來源：BBC

大家看，上面這兩個叫做凱瑟琳（Catherine）和卡拉（Carla）的堂姐妹小時候是被當成女孩養大的，因為“她倆”出生時以及小時候的外生殖器看起來就是女孩的樣子。

但是當“她們”進入青春期後，第一性徵就發生了變化。簡而言之，“她們”長出了丁丁和蛋蛋。從遺傳上講，這也沒有什麼不妥，因為“她們”的體細胞裏的遺傳密碼確實是XY，也就是男性的染色體，而不是女性的XX。

這種怪事在地球上的某些地方經常上演，其中一個地方就是加勒比海島國多米尼加共和國的小村拉斯薩利納斯（Las Salinas）。

多米尼加共和國所在位置（紅色）。丨圖片來源：wikimedia

當然，這種怪異的事情在科學上是有解釋的。這種天然的性轉在醫學上被稱為假雌雄同體（pseudohermaphroditism），而這些奇怪的天然性轉案例都是因為一種在普遍人羣中罕見，但是在基因池不活躍的地區較為常見的遺傳疾病。

這種罕見病叫做5α-還原酶缺乏症（5-alpha reductase deficiency）。因為在多米尼加共和國高發，這類人羣也有了代碼，他們被叫做 güevedoces，在説西班牙語的多米尼加共和國，這就是“12丁丁”（12歲長丁丁）的意思。

當然，在1974年之前，這一切還只是都市傳説，科學界並不相信有這樣的人類存在。而因為一位女性科學家的探究，這種天然性轉人羣的“變性”的秘密不但得到了解答，世界上禿頂的男性還因此意外收穫了一種良藥。

20世紀70年代時，康奈爾大學醫學院的研究者 Julianne Imperato-McGinley 聽聞了一些關於12丁丁的傳言。為了驗證這種奇怪的都市傳説，她專程前往多米尼加共和國。深入實地並在切開了一些蛋蛋後，她發現這種傳言是真的。

實際上在此之前，研究者已經瞭解到的事實是，不管是男是女，所有的胚胎的頭8周是按照女性的默認設置發育的，性激素大概在胚胎8周大的時候開始起作用。

8-9周大的人類胚胎大概只有4釐米長。丨圖片來源：wikimedia

從第八週開始，沒有攜帶Y染色體的胚胎，也就是女寶寶繼續採用默認設置，發育出女性的第一性徵。而具有Y染色體的男寶寶要放棄默認的“變娘”模式，長出丁丁和蛋蛋，這個過程就需要雄性激素的參與。

其中最重要的兩種激素就是睾酮和雙氫睾酮（DHT）。不過，這些雄性激素促使第一性徵形成的具體過程還沒有被搞清楚。為了弄明白這其中的關係，來到拉斯薩利納斯的 Imperato-McGinley 找到了來自13户家庭的24位假雌雄同體患者。

她記錄道，這些孩子在出生時第一性徵往往是模糊的，説不清楚是男孩還是女孩，但是家人們通常會把“他們”當女孩養。

她還注意到，進入青春期後，這些性轉男孩的第一性徵開始向男性轉變，肌肉變多，聲音也會變得低沉，但他們鬢角的髮際線不像普通男孩那樣會後退，他們的臉也比較乾淨，沒什麼鬍鬚，也不長青春痘。更重要的是，他們的前列腺比普通男性小得多。

圖片來源：pxfuel

首先，為了證明這些天然性轉男孩是真男人，她切了他們的蛋蛋，通過活體組織檢查發現他們的蛋蛋確實能產生精子。

接着就要研究天然性轉背後的原理了。她猜測，這些天然性轉現象很有可能是因為睾酮和 DHT 的作用不同。

為了證明這一點，她和同事採集了天然性轉人士以及他們的父母的血液和尿液樣本，檢測了裏面的激素水平。結果發現，這些天然性轉人士的睾酮水平和正常男性沒有差別，但是DHT水平卻低很多。普通男性的的睾酮和DHT的比值為14 :1，但是性轉男性的睾酮和DHT的比值卻是40 :1。

性轉人士的睾酮代謝可能和普通男性不同。為了驗證這一點，她給兩名天然性轉男性注射了帶有放射性元素的睾酮。果然，他們體內的睾酮只有很少一部分被轉化為了DHT，轉化率只有正常男性的六分之一。

這一步敲開了真相的大門。實際上，DHT是由睾酮還原得到的，而參與這個還原過程的一種酶叫做5α-還原酶。天然性轉男孩會不會缺乏5α-還原酶呢？Imperato-McGinley 發現，真相確實如此。

研究做到這裏，Imperato-McGinley 和同事已經把多米尼加共和國的天然性轉人士的故事基本搞清楚了。

原來，胚胎時期的性徵發育和青春期的性徵發育和兩種雄性激素——睾酮以及DHT有關，而這兩種雄性激素具有不同的功能。

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在胚胎髮育時，第一性徵的發育和前列腺的大小主要和 DHT 有關，和睾酮沒有直接關係。

而在青春期，肌肉量、聲音的變化，以及丁丁蛋蛋的強化主要和睾酮有關，和DHT關係不大。然而，青春期鬢角髮際線的後退、爆青春痘、前列腺的變大以及鬍鬚的濃密卻主要受到 DHT 的作用。

由於缺乏5α-還原酶，天然性轉男孩在胚胎髮育時沒有突出的第一性徵，在青春期發育時雖然開始具有男性的第一性徵和部分第二性徵，但是卻沒有同齡人脱髮爆痘的煩惱。

正常男性在青春期發育時，鬢角的髮際線會後退丨圖片來源：wikipedia

更重要的是，在24名天然性轉人士中，18名是被當成女孩子養大的，而所有24位性轉人士無一喜歡男性，他們全都是異性戀。根據這個現象，Imperato-McGinley 提出，性取向應該主要受到睾酮的影響，和 DHT 以及後天養育的關係不大。

圖片來源：pxfuel

在 Imperato-McGinley 進行研究時，拉斯薩利納斯是一個人口不到5千人的類似於《百年孤獨》裏的馬孔多那樣相對封閉孤立的小村。那裏1歲-60歲的男性中，平均90人裏就有1人是性轉人士。很自然地，Imperato-McGinley 猜測這種5α-還原酶缺乏症和遺傳有關。

在對這13户家庭的族譜進行溯源後，Imperato-McGinley 發現其中12户人家的性轉男孩都是7代前一個叫做 Altagracia Carrasco I-3 的女性的後代。而由於天然性轉人士的父母的各種雄性激素水平介於常人和他們的性轉孩子之間，Imperato-McGinley 提出，5α-還原酶缺乏引發的性轉現象是由隱性基因控制的。她的猜測後來被其他研究證實。

她將這個發現發表在了1974年的《科學》上，目前這篇論文得到了超過1500次引用。

製藥巨頭默克（Merck）的研究主管 Roy Vagelos 也看到了這篇論文，他對裏面的關鍵詞“前列腺”產生了濃厚的興趣。

實際上，在中老年男性中，前列腺肥大是一種常見的頑疾了。爸爸們都懂，被生活虐的經驗值和前列腺的大小在第一象限畫出了一根高射炮，而他們在廁所裏卻只能品嚐涓涓細流的心酸。缺乏5α-還原酶的男子前列腺更小，那麼降低爸爸們的5α-還原酶，他們的前列腺不就有救了？這篇論文也太香了吧。

另外，你爸可能也在很多地方看到過，髮量和5α還原酶的關係也在座標系裏埋下了伏線。實際上，男性禿頭（也叫男性型禿髮，MPB）也和DHT有關，減少 DHT 可以遏制禿頭。

Norwood男性型禿髮分級圖。丨圖片來源：wikimedia

在對此進行了深耕後，默克研發出了藥物非那雄胺（finasteride）。非那雄胺會阻斷5α-還原酶，模仿多米尼加共和國的那些性轉男子的生理，可以用於治療男性前列腺肥大和禿頂。

這款藥物也一度成了默克的暢銷產品。光是在2020年，人口為3.3億的美國開出的用於治療禿頭的非那雄胺處方就達到了240萬份，是2015年的2倍有餘。

不過各位男同學要注意，正如你在青春期注意到或沒注意到的那樣，根據美國國家醫學圖書館（NLM），鬢角蒸發的髮量不會再回來了，不管你是否使用非那雄胺。另外，女同學和未成年人是不能使用非那雄胺的。

另外+10086，非那雄胺是有副作用的，因為我們是兒童號所以不方便説。

總而言之，誰能想到偏遠島國的“女漢子”能為現代社會男性帶來福音，成為他們的救星呢。

懂了，5α-還原酶的功能：“漢”化補“丁”。

參考資料

[1] Imperato-McGinley, Julianne, et al. “Steroid 5α-reductase deficiency in man: an inherited form of male pseudohermaphroditism.” Science 186.4170 (1974): 1213-1215.

[2] Okeigwe, Ijeoma, and Wendy Kuohung. “5-Alpha reductase deficiency: a 40-year retrospective review.” Current opinion in endocrinology, diabetes and obesity 21.6 (2014): 483-487.

[3] www.bbc.co.uk/programmes/b06crff1

[4] www.bbc.com/news/magazine-34290981

[5] medlineplus.gov/druginfo/meds/a698016.html

[6] www.reuters.com/article/us-merck-propecia-suicide-exclusive-idUSKBN2A32XU

本文經授權轉載自微信公眾號“把科學帶回家”。

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