陳根：集32種突變於一身，面對Omicron需要嚴陣以待_風聞

文/陳根

11月26日，世界衞生組織在召開關於在南非新近出現的新冠變異毒株B.1.1.529的緊急會議後向全世界拉響警報：一個新冠病毒新變異株正在世界各地傳播，各國亟需提高警惕，採取應對措施。**世衞組織表示，新毒株“令人擔憂”，同時宣佈將其命名為“Omicron”——**希臘字母表第15個字母。

Omicron被認為是迄今最兇猛的新冠變異毒株，目前，英國、美國、瑞士、中國香港等多個國家和地區，已經暫停往返南非在內非洲多國航線。Omicron來勢洶洶，上升的趨勢和對病毒的未知正在全球範圍內蔓延。

Omicron****蔓延始末

B.1.1.529最初於11月11日在南非鄰國博茨瓦納首次發現，3天后，14日，南非記錄了全球首個B.1.1.529感染病例。

11月25日，南非國立傳染病研究所宣佈確認這一最新變異毒株，稱這種變異株具有高感染力和疫苗難以起作用的免疫逃避風險，此時，南非豪登省已確診77例，博茨瓦納4例，香港1例（一名前往南非旅遊的36歲男子）。

11月26日，南非在週四新增確診病例2465例，是前一天的2倍，是兩週前的6倍以上。在短短兩週的時間裏，B.1.1.529變種已經取代了德爾塔毒株，成為南非新增確診病例中主要流行的變種，佔新增總數的75%以上。

當晚，世衞組織召開了關於在南非新近出現的新冠變異毒株B.1.1.529的緊急會議，跳過了通常的中間階段，迅速將新毒株認定為“令人擔憂的變種”（VOC）——這是世衞組織關於變種嚴重程度的最高級別。

根據全球新冠病毒的變異是否增強了傳播性、毒性等，世衞組織對新冠突變株做了分類，包括：令人擔心的變種（VOC）、值得關注的變種（VOI），以及需要進一步監測的變種。其中，令人擔心的變種**（VOC****）也是變種嚴重程度最高級別的變種。**

根據世衞組織定義，VOC首先符合VOI定義，具有遺傳突變從而被預測或者已經證實影響到傳染性、疾病嚴重程度、免疫逃逸等。並且具備明顯的社區傳播或有多個集中爆發點，在多個國家相關病例數與所有感染病例中的佔例都在增加。同時還還具有病毒傳染性增大、出現流行病學意義上的有害變化、毒性增加、疾病症狀或體現發生變化、有證據顯示測試、治療和預防措施的有效性下降的情況。

在南非發現最新的變異毒株以前，最早在英國肯特郡發現的Alpha變異毒株（B.1.1.7），最早在南非發現的Beta變異毒株（B.1.351），最早在巴西發現的Gamma變異毒株（P.1），以及最早在印度發現的Delta變異毒株（B.1.617.2）是四種最令人擔心的變異毒株。而在世衞組織召開特別會議後**，南非報告的新冠變異毒株B.1.1.529也被上升為****“擔憂變種”**。

同時，世衞組織也決定將這一病毒命名為Omicron，其中，“Omicron”是希臘字母表第15個字母。這一命名規則源於世衞組織今年5月31日宣佈的新冠病毒主要變異毒株的新命名方式，即用希臘字母如Alpha，Beta，Gamma等來標記病毒，以防對病毒的污名。

**面對來勢洶洶的Omicron，全球各國政府反應迅速。**當前，已有幾十個國家對往返南非及其鄰國的旅行實施限制。綜合央視新聞報道，英國於25日最先宣佈暫停從南非、納米比亞、萊索托、博茨瓦納、津巴布韋、斯威士蘭飛來的航班，從這些地區回國的英國旅客必須接受隔離。

隨後，德國、西班牙、法國、加拿大、瑞士、土耳其、新加坡、菲律賓等也紛紛跟進**。**此外，還有多國尚未採取針對非洲南部地區的航班禁令，但已發出警告。日本加強了相關邊境管制措施；印度則對來自上述“高風險”地區的旅客實行嚴格篩查檢測；澳大利亞表示，如果形勢進一步惡化將採取更加嚴格的邊境管控措施；約旦針對有非洲7國旅行史的人員採取入境限制措施；俄羅斯將限制部分國家和地區的民眾入境；丹麥、以色列、馬來西亞也加強相關邊境管制措施。

世衞組織公佈將新變異病毒歸為VOC後，美國也表示，將從下週一起對來自八個非洲國家——南非、博茨瓦納、津巴布韋、納米比亞、萊索托、斯威士蘭、莫桑比克、馬拉維的非美國公民實行旅行限制。

最糟糕的變異毒株？

當前，Omicron已經被認為是迄今最兇猛的新冠變異毒株。Omicron的突變之多，突變位點之重要，要遠超當前已經被知道的幾點VOC病毒。

新冠病毒與SARS-CoV和MERS-CoV同為β-冠狀病毒屬，是感染人的第7種冠狀病毒，主要結構蛋白包括S蛋白（棘突）、E蛋白（包膜）、M蛋白（跨膜）和N蛋白（核衣殼），而在新冠病毒的四種結構蛋白中，S蛋白上的突變位點最多，也最關鍵。

這是因為，S蛋白是新冠病毒與人體結合而發生感染的關鍵蛋白，S蛋白上的受體結合域（RBD），也是與人體細胞受體結合的重要區域。新冠病毒主要就是通過S蛋白上的RBD與宿主細胞表面ACE2受體結合感染宿主細胞，這也讓S蛋白成為絕大多數新冠疫苗發揮保護效力的靶標蛋白。

Omicron，即B.1.1.529突變株，顧名思義，B.1.1.529變種來自於B.1.1譜系，和Alpha（B.1.1.7）屬於同一譜系。根據Nature報道，該突變S蛋白有32個突變，是目前突變株中S蛋白突變最多的，這一突變數量，相當於目前國內流行的Delta****病毒的兩倍。同時，Omicron與Delta和Alpha突變株有多處重合。

再進一步放大到受體結合域（RBD），RBD是病毒首次接觸人體細胞的部分，在B.1.1.529的RBD上，研究發現了****10個突變，是RBD突變最多的突變株，而橫掃全球的Delta變種只有2個。刺突蛋白的突變會影響病毒感染細胞和傳播的能力，使得免疫細胞難以攻擊病原體。當前，大多數疫苗都還是依靠刺突蛋白來激活免疫細胞抵抗新冠病毒的。這意味着，Omicron可能擁有遠超Delta的感染能力和傳播能力。

此外，Omicron的Furin切割位點附近還有H655Y 、 N679K 以及 P681H突變，其中，Furin切割位點位點位於新冠病毒的測出S蛋白的 S1亞基，S2亞基中間連接處，也就是説通過Furin把S1S2亞基從中間切開之後，S2就可以展現出它能夠幫助病毒進入人體肺細胞的能力和水平。也就是説，酶切位點發生突變，會極大增強病毒的感染性。

並且，Omicron的N蛋白還具有R203K/G204R突變，根據此前Cell發表的研究，研究人員通過計算生物學分析發現，R203K/G204R病毒具有高度適應性，而通過病毒進化分析發現，R203K/G204R與高傳染性SARS-CoV-2譜系B.1.1.7（Alpha突變株）的出現有。簡單來説，203K/204R突變有助於增加特定 SARS-CoV-2突變株的傳播和病****毒力。

流行病學家EricFeigl-Ding援引流行疾病建模專家JPWeiland的預測，這種變種可能相較於其他變種有超過500%感染率。當然，對於Omicron最重要的兩個流行病學特徵，傳播能力和免疫逃逸能力，目前還沒有B.1.1.529的具體數據，仍待科學鑑定以及數據的公佈。

嚴陣以待****Omicron

面對Omicron的來勢洶洶，一個最受關注的問題就是：疫苗是否依然有效？

在回答這個問題前，首先要明確一個事實，即便是對於當前最流行的Delta來説，疫苗的保護效力也並非百分百。新冠疫苗的作用機理就是免疫原理。新冠疫苗作為經過改造的新冠病毒或新冠病毒的部分，當人體通過注射等途徑接種疫苗後會發生免疫，繼而產生保護抗體和免疫記憶。

一方面，大部分疫苗完全接種需要打兩針，因為第二針疫苗才會激發第二階段免疫反應，產生長期免疫力。因此，獲得免疫的過程需要一段時間，這段時間的疫苗保護效力將是有限和弱小的。另一方面，在實際應用時，疫苗的“效力”可能會受接種對象的年齡、身體狀況、本身有沒有疾病等因素影響。

總的來説，疫苗提供的免疫力和感染後自然產生的免疫力大致相同，但持續時間因各人體質和健康狀況不同，可維持的時間有長有短。顯然，影響疫苗效力的因素是多樣的。基於此，研究人員嘗試確定能夠評估新冠疫苗保護效力的標準。

7月28日，來自以色列的研究人員在NEJM上發表了一篇題為Covid-19 Breakthrough Infections in Vaccinated Health Care Workers的文章，文章指出，疫苗誘導的中和抗體水平可能是預測接種者是否會感染SARS-CoV-2的“風向標”。那些具有更低水平抗病毒抗體的人，感染新冠的可能性更大。

**也就是説，疫苗本身的質量也非常關鍵，病毒不可能百分之百逃逸，只會讓綜合抗體的水平有一定程度的下降。**比如，針對野生型設計的mRNA疫苗，打到體內之後，如果產生抗體水平是1000，遇到變異株，它抗體水平就要打折扣變成400。針對南非變種來講，可能會變得更低。而如果在對二代疫苗進行設計，使用合適的佐劑，提升疫苗質量，提高抗體水平，針對這種突變毒株，即使疫苗效力有一定程度的下降，但對病毒依舊有足夠清除能力和對人體的保護率。

針對引發全球資本市場人心惶惶的Omicron變異病毒，疫苗開發商BioNTech也在週五第一時間作出回應稱，眼下已經着手在實驗室開展針對這一病毒的疫苗有效性試驗，預期在兩週內能得到更多實驗室數據。BioNTech強調，公司與合作伙伴輝瑞早在數個月前就採取行動，確保在現有疫苗無法有效抵禦病毒的情況發生時，能夠在六週內完成對mRNA疫苗的調整，使得第一批新疫苗能夠在100天內發貨。除了BioNTech/輝瑞外，強生、阿斯利康也在週五表態稱正在研究新變種病毒對自家疫苗的影響。

這場抗疫戰爭已經隨着病毒的不斷突變而發生了改變。但Omicron變異病毒，這只是目前最兇猛的一次變異。**至少到目前為止新冠病毒的變異讓我們看到的事實是，每一次變異都是朝着更兇猛、更無法預測的方向進行突破，這對於我們人類而言是個壞消息。**遏制新冠病毒變異毒株層出不窮的最有效辦法，依然是減少全球新冠病毒感染病例，因為每次新的感染就是病毒發生變異改變行為的機會。現在，面對令人擔憂的Omicron，人們需要嚴陣以待，這是一場更艱難的戰爭。