中國有了首個新冠治療藥_風聞

　　對變異株Omicron效果未知

　　撰文 | 燕小六

　　12月8日，我國首個自主知識產權、中國製造的新冠中和抗體聯合療法，獲批上市。

　　據國家藥品監督管理局網站信息，應急批准新冠單克隆中和抗體安巴韋單抗注射液（BRII-196）/羅米司韋單抗注射液（BRII-198）註冊申請（或稱BRII-196/BRII-198聯合療法）。

　　該聯合療法適用於輕型和普通型，且伴有進展為重症風險（包括住院或死亡）的成人和青少年新冠病毒感染者。青少年（12-17歲，體重≥40kg）人羣為附條件批准。

　　Ⅲ期臨牀最終結果顯示，相較於安慰劑，該聯合療法能降低80%的住院和死亡風險（中期結果為78%）。症狀出現後10天內用藥，住院和死亡率均顯著降低。這將為新冠患者提供更長的治療窗口期。

　　上述聯合療法由清華大學、深圳市第三人民醫院、騰盛華創醫藥技術（北京）有限公司聯合研發。騰盛華創為騰盛博藥生物科技有限公司旗下控股公司。

　　目前，騰盛博藥正在推進BRII-196/BRII-198聯合療法在美國的“緊急使用授權（EUA）”。相關申請於今年10月，已提交至美國食品藥品監督管理局（FDA）。

　　確診10天內用藥，住院、死亡風險皆下降

　　在抗疫最初階段，全球都沒有新冠特效藥。臨牀實踐中效果較好的一種治療思路，就是給感染者注射新冠康復者的血漿，以期利用血漿中能識別新冠病毒的抗體，來對抗病毒。

　　騰盛華創首席執行官羅永慶告訴“新華財經”，新冠抗體藥物就是通過生物工程方法，從新冠康復患者B淋巴細胞中分離篩選出中和抗體，然後進行工業化大規模生產。輸注到患者體內後，中和抗體與新冠病毒結合，能阻斷病毒進入細胞，並從體內清除病毒。

　　騰盛博藥公告稱，此次聯合療法在中國獲批，是基於美國國立衞生研究院（NIH）支持的ACTIV-2 Ⅲ期臨牀試驗。847例入組患者的最終結果顯示，相較於安慰劑組，聯合療法顯著降低住院和死亡風險。截至28天的臨牀終點，治療組為零死亡，安慰劑組有9例死亡。治療組用藥安全性優於安慰劑組。

　　根據騰盛博藥官網12月8日消息，2021年6月至今，該司通過與中國政府部門和醫院合作，捐贈近3000人份的BRII-196/BRII-198聯合療法，涉及廣東省、雲南省、江蘇省、湖南省等地，救治近900例患者。

　　羅永慶表示，接受用藥者年齡最大的為92歲。

　　變異株是“未知挑戰”

　　騰盛博藥官網信息還顯示，聯合療法在體外的抗病毒實驗中，展示出廣譜性。

　　體外嵌合病毒實驗數據表明，聯合療法對變異株Alpha、Beta、Gamma、Delta、Delta+、Lambda及Mu等，均保持較好的中和活性。目前，團隊正在對近期出現的變異株Omicron進行檢測。

　　“第一財經”引用北京大學李兆基講席教授謝曉亮發言稱，病毒變異導致的免疫逃逸，是中和抗體類藥物研發面臨的最大挑戰。

　　免疫逃逸是指病毒逃避過往感染或疫苗誘導產生的抗體，即繞過免疫系統的保護屏障。12月7日，南非非洲健康研究所發佈一份研究手記稱，12名接種過兩劑新冠疫苗者的血液樣本仍能中和Omicron。但與原始病毒相比，血液樣本針對Omicron的中和抗體水平下降41倍。其中有6人還曾感染過新冠。

　　謝曉亮團隊研發也在研發新冠中和抗體藥物。他告訴“第一財經”，由於中和抗體的研發和生產成本很高，如果抗體失效，意味着此前的投入都會付諸東流。

　　全球上市多款中和抗體，普遍很貴

　　目前，國內在研的中和抗體藥物至少有10款。

　　放眼全球，根據“新華財經”，已有多款新冠抗體療法獲批緊急使用或臨時使用。其獲批適用範圍有所不同。

　　就治療看，新冠中和抗體雞尾酒療法REGN-COV的治療適應證，類似於BRII-196/BRII-198聯合療法，可用於新近確診為輕度至中度新冠，且有高風險發展為重症，年齡為12歲及以上、體重至少40公斤的兒童和成人患者。這一療法已在全球20多個國家被授予EUA。

　　2021年7月，美國FDA擴大REGEN-COV的EUA，批准其用於緊急情況下的新冠暴露後預防。Ⅲ期臨牀試驗數據表明，與感染者密切接觸後，受試組接受一劑REGEN-COV皮下注射，出現有症狀新冠感染的風險降低81%。

　　本月初，美國FDA還擴大了另一個新冠抗體療法——埃特司韋單抗（Etesevimab，JS016/CoV016）及巴尼韋單抗（Bamlanivimab，LY-CoV555）雙抗體療法——的EUA範圍，新增用於特定高風險兒科人羣（從出生至12歲以下）的輕中度新冠肺炎治療及暴露後預防。這是全球首個且唯一獲得EUA、覆蓋全年齡段的中和抗體療法。

　　雙抗體療法的研發方之一、君實生物首席執行官李寧告訴《時代週報》：“目前國內疫情控制成果顯著，單從市場角度看，雙抗體療法在國內的使用價值較低，但君實生物在國內常備足夠的雙抗療法藥物，以備緊急使用。”

　　李寧還表示，中和抗體價格過高，國內新冠肺炎的治療還得靠口服藥物。

　　成本大、價格高是中和抗體藥物普遍存在的情況。巴尼韋單抗單藥定價為每瓶每療程1250美元（約合人民幣7930元）。

　　今年年初，美國政府宣佈以約26.3億美元的價格，購買125萬劑REGN-COV2，平均每劑價格超2000美元（約合人民幣12,688元）。

　　目前，BRII-196/BRII-198聯合療法的價格尚未對外公佈。“第一財經”引用業內人士發言稱，預計每劑約為8000元人民幣，可能會像疫苗一樣由國家來採購。

　　全球疫苗免疫聯盟首席執行官塞思·伯克利曾表示：“這種療法的價格不太可能在不久的將來，降到在全球範圍內可負擔得起的水平。”

　　口服藥研發也在加速，多款進入臨牀

　　除中和抗體藥物外，新冠小分子口服藥研發也在快速推進。這類藥物旨在抑制病毒侵入、複製，具有可居家口服治療、成本低、可及性好、適合大範圍人羣等優點。

　　當地時間11月4日，英國藥品和保健產品監管局（MHRA）批准全球首個抗新冠病毒口服藥Molnupiravir在該國上市。該藥將用於18歲以上住院或重症風險較高的輕至中度新冠患者。

　　該藥需每天口服兩次，每次4粒，服用5天為1個療程。研究顯示，在新冠檢測陽性且出現症狀的5天內用藥，患者的住院或死亡風險將減半。同月26日，該藥更新臨牀數據，稱降低住院率或死亡率達30%。

　　亦是在11月，美國輝瑞發佈臨牀研究結果，稱其研發的新冠口服藥每天服用2次，每次吃3片，5天為一個療程。與抗HIV藥物聯用後，可將暴露於新冠病毒的高危成年人住院或死亡風險降低89%。

　　在中國自研的新冠口服藥中，開拓藥業的普克魯胺已獲得巴拉圭的緊急使用授權。這是新一代雄激素受體拮抗劑。其前期臨牀試驗表明，可降低輕中症患者的住院和死亡風險約90%和100%，降低重症患者的死亡風險約78%。該藥在中國、美國、巴西等國家的國際多中心Ⅲ期臨牀試驗正在進展中。

　　國金證券表示，預計未來會是疫苗+中和抗體+小分子治療藥物三管齊下，共同控制疫情。

　　資料來源：

　　1.國家藥監局應急批准騰盛華創醫藥技術（北京）有限公司新冠病毒中和抗體聯合治療藥物安巴韋單抗注射液（BRII-196）及羅米司韋單抗注射液（BRII-198）註冊申請. 國家藥品監督管理局. XZXK-2021-288

　　2.騰盛博藥宣佈中國首個新冠病毒中和抗體聯合治療藥物獲國家藥監局批准上市. 騰盛博藥

　　3.中國批准首個新冠中和抗體藥物引發熱議 業內關注如何定價和分發. 第一財經

　　4.首個國產新冠特效藥獲批：對變異株效果如何？還有哪些在研？. 澎湃新聞