救過特朗普的藥對奧密克戎無效，北大研究：新上市特效藥療效有限_風聞

核心提要

1. 12月10號，北京大學研究顯示：剛剛上市的我國首個新冠抗體藥物 BRII-196/BRII-198 （安巴韋單抗注射液/羅米司韋單抗注射液）中的 BRII-196，被證實對奧密克戎的中和效果明顯下降，另有五款藥品出現幾乎完全逃逸情況。

2. 由於奧密克戎的S蛋白RBD區域出現了多達15個突變，而幾乎所有的中和抗體都是以S蛋白為靶點，預計其將會對目前全球的新冠疫苗和抗體藥物都產生顯著影響，有85%的中和抗體將被奧密克戎逃逸。

3. 不同抗體藥物受到的影響有所不同，在此次研究的九種抗體藥物中，僅有兩種VIR-7831（VIR和葛蘭素史克）和DXP-604（百濟神州和丹序生物）能夠完成中和。

12月10日，北京大學發表的一項最新研究表明：**剛剛上市的我國首個新冠抗體藥物 BRII-196/BRII-198 中的 BRII-196，被證實對 Omicron（奧密克戎）的中和作用明顯下降，另有五款抗體藥物出現了幾乎完全逃逸的情況。**而在前一天，國家藥品監督管理局發佈公告稱，已應急批准這款新冠病毒中和抗體聯合治療藥物“安巴韋單抗注射液(BRII-196)”及“羅米司韋單抗注射液(BRII-198)”註冊申請。

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圖/12月9日，騰盛華創首席執行官羅永慶在接受媒體採訪時，對奧密克戎變異株是否有效的問題進行了回答。羅永慶介紹稱，騰盛博藥此前預測新冠病毒有可能產生很多的變異，所以去年3月篩選抗體時，一個策略便是要選擇一對抗體而不是一個抗體。這對抗體是結合在新冠肺炎病毒S蛋白結合域（RBD）的不同表位，其中安巴韋單抗的結合部位是高度保守的區域，不容易產生突變。另外一個抗體羅米司韋單抗與S蛋白的結合部位則是另一個表位，與安巴韋單抗的不重疊，兩種單抗結合，除了能阻止病毒S蛋白與人體的ACE2受體結合，還能阻止S蛋白與受體結合後的細胞膜融合，最大可能地避免了突變對中和抗體的逃逸，**因為羅米司韋單抗和安巴韋單抗的結合表位不一樣，作用機理也不同，這就最大可能地避免了突變株對中和抗體的逃逸。**但他也表示，目前全球有4個實驗室正在進行奧密克戎對新冠病毒中和抗體聯合治療藥物影響的實驗，應該兩週左右能看到結果。

北大這項針對目前九種新冠抗體藥物，做了那些測試？

有85%的中和抗體被Omicron逃逸意味着什麼？

北京大學北京未來基因診斷高精尖創新中心謝曉亮、曹雲龍團隊在biorxiv（一個生物學開放獲取預印本的資料庫）上發表的這項重要研究，探究了Omicron對不同表位中和抗體的影響。由於Omicron的S蛋白RBD區域出現了多達15個突變，因此預計它會對目前全球的新冠疫苗和抗體藥物都產生顯著影響。疫苗中誘導的中和抗體和抗體藥物的作用機制，都是阻斷病毒與人體細胞連接的，並且在康復者血清當中發現，幾乎所有的中和抗體（NAbs）都是以S蛋白為靶點。

在北大的這項研究中使用了高通量酵母篩選法（high-throughput yeast screening method），鑑定247種抗RBD中和抗體的逃逸情況，這247種中和抗體是從康復者血清和疫苗接種者血清中發現的。（所以中和抗體並不是一種抗體，它們是一大類抗體，靶向RBD的不同位點）這247種中和抗體被分為A~F共6個表位組，研究發現A~D組的中和抗體由於表位與ACE2受體結合序列重合，在很大程度上會因為Omicron的K417N、N440K、G446S、E484A、Q493K和G496S這些突變逃逸，E組和F組的影響較小，但仍然有一部分中和抗體會被G339D、S371L 和 S375F這些突變逃逸。

**總的來説，有85%的中和抗體被Omicron逃逸。**由於Omicron RBD區域的突變會影響不同表位組的中和抗體，而不同抗體藥物的靶點有很大區別，因此這些抗體藥物受到的影響也有所不同。

▎11月30日，**曾治療過美國前總統特朗普的再生元REGN-COV2的療法，經初步測試後發現，其新冠抗體藥物對奧密克戎無效。如果新毒株廣泛傳播，那麼公司需要對這一產品進行修改。**根據華爾街日報援引外部科學家説法，禮來的新冠中和抗體聯合療法對奧密克戎可能“也沒有那麼有效”。

香港大學病毒學專家金冬雁在接受媒體採訪時表示，“新冠康復患者或疫苗接種者體內的中和抗體是一種多克隆抗體，其中集合了成百上千種不同抗體，像是一個‘軍團’。單抗藥物則是從‘軍團’裏挑出一個‘作戰能力’比較強的‘士兵’，製成藥物對抗病毒，但一種抗體只能識別一個表位，一旦這個表位發生變異，就可以產生逃逸。所以，面對變異病毒，中和抗體發生逃逸的概率遠大於疫苗。

如果該抗體藥物針對的位點沒有發生變化，那效果就基本不受影響，但如果發生了變化，可能就是完全失效。”

▎圖/12月8日，輝瑞宣佈接種兩劑輝瑞-BioNTech疫苗對奧密克戎的中和效果較差，需要接種第三劑疫苗，才能達到較好的保護效果。而南非一項研究顯示，與之前的主要流行株（D614G）相比，輝瑞-BioNTech疫苗針對奧密克戎的中和抗體水平下降了約41倍。

九種抗體藥物，Omicron幾乎完全逃逸了LY-CoV016、LY-CoV555、REGN-10933、REGN-109876、AZD1061這五種抗體藥物。僅兩款藥物可以完成中和

這項研究納入的9種抗體藥物包括：-LY-CoV016/ LY-CoV555 （Abcellera、禮來和君實生物）。

-REGN-10933/ REGN-109876（再生元）-AZD1061/ AZD8895（阿斯利康）-VIR7831（VIR和葛蘭素史克）-BRII-196（博盛騰藥）-DXP-604（百濟神州和丹序生物）（括號內為參與研製的藥企）研究人員通過IC50評估Omciron對抗體藥物的逃逸程度，IC50是半抑制濃度，數值越小中和水平越高。

研究結果表明：-Omicron幾乎完全逃逸了LY-CoV016、LY-CoV555、REGN-10933、REGN-109876、AZD1061這五種抗體藥物；-AZD8895和BRII-196的中和能力顯著降低；

**-VIR7831和DXP-604對Omicron的中和能力雖然較Delta大幅下降（降低2.5~18倍），但仍然可以中和。**這項研究對我們接下來抗體藥物的篩選、以及下一代疫苗的設計有指導意義。好消息是，目前國內並未發現奧密克戎變異株，其主流仍是德爾塔。

▎圖/12月9日，阿斯利康的長效抗體雞尾酒療法Evusheld（tixagevimab+cilgavimab）也獲得了FDA的緊急使用授權申請，用於新冠病毒暴露前的預防，這是FDA批准的首個用於預防的抗體療法。但其是否能夠抵擋得住奧密克戎的攻擊，仍需要時間來證明。