西安封城，奧密克戎境外肆虐，這真的是疫情下最後一個寒冬嗎？_風聞

12月22日，西安市新冠肺炎疫情防控工作第33場新聞發佈會上，疫情防控指揮部辦公室副主任、市政府副秘書長張峯虎宣佈：

2021年12月23日零時開始，全市小區（村）、單位實行封閉式管理，每户家庭每2天由1人外出採購生活物資，其他家庭成員除在疫情防控、城市運轉保障、居民生活密切相關行業工作外，一般不外出，外出需持單位、社區開具的證明。

圖源：人民日報

從12月18日至20日連續三天，西安新增確診人數每日翻倍。截至21日24時，西安累計報告本土病例143例，目前已外溢至5市，關聯近200人。22日，西安新增27箇中風險地區，目前累計有1個高風險和40箇中風險地區。

12月21日下午，陝西省疾控中心主任劉峯指出，此輪疫情西安市出現隱匿性傳播，形成一定規模的社區傳播，現已出現外溢。為防控疫情，西安市宣佈從12月23日零點起防控再升級，全城實行“封閉式”管理。

此消息一出，不得不令人隱隱擔憂。此次西安疫情，會成為繼武漢疫情之後波及國內範圍最廣、感染人數較多的新一輪疫情嗎？

圖源：網絡

根據基因組測序數據顯示，引起本輪西安疫情的毒株系12月4日巴基斯坦入境航班PK854所攜帶，目前確診患者均為德爾塔變異株感染。

當我國還在和德爾塔毒株做鬥爭的時候，全球疫情局勢已經被一種新毒株改寫——它，就是奧密克戎。

世界衞生組織的統計數據顯示，截至12月21日，全球已有106個國家和地區出現奧密克戎毒株。WHO總幹事譚德賽表示，“現有數據顯示，奧密克戎要比德爾塔傳播速度快多了”，他警告新毒株或有能力在每1.5至3天內將感染人數翻倍。

圖源：Our World in Data

在奧密克戎席捲世界的大環境下，美國、英國等大國的疫情形勢也不容樂觀。美國CDC數據顯示，目前奧密克戎已成為全美最主要的新增病例感染源，佔比從一週前的3%暴增至12月18日的73%。英國衞生安全局首席醫療顧問也表示，奧密克戎在英國的病毒感染率（R值）在3-5之間，也就是説平均每人會將病毒傳染給3-5人，而此前德爾塔的R值僅在1.1-1.2。

奧密克戎絕不是“狼來了”，為何這個變異株能取代德爾塔成為新“毒王”？

原因一：傳播速度更快。香港大學最新研究數據表明，奧密克戎毒株對人類支氣管上皮細胞的感染力比德爾塔高70倍，在呼吸道中病毒載量更高，解釋了為什麼奧密克戎比德爾塔有着更快的傳播速度。

原因二：免疫逃逸能力更高。這是新毒株更令人擔憂的點，也是本文想討論的重點。

真實世界數據顯示：

比"前毒王"德爾塔更高的免疫逃逸能力

2021年12月16日，丹麥學者Laura Espenhain等人發佈奧密克戎變異株感染者流行病學特徵研究，並與同期德爾塔感染者進行比較。這是全球針對奧密克戎的第一項流行病學研究，提供了真實世界的疾病情況。

研究納入自11月28日至12月9日于丹麥登記的首批785起奧密克戎感染案例。研究顯示，在奧密克戎來襲之後，自12月4日起病例數每日增長40%，這意味着感染人數不到兩天就翻一番，提示奧密克戎傳播速度之快。

圖源：eurosurveillance

在奧密克戎感染者中，有76%的人接種了2針疫苗，7.1%的人甚至接種了加強針。也就是説，全部感染者中共有83.1%的人已經完成了疫苗的完全接種。而在德爾塔感染者中僅有53.2%完全或加強接種疫苗，顯著低於奧密克戎。此外，在785名奧密克戎感染者中，有34名（4.3%）的患者曾感染過新冠病毒，遠高於德爾塔的0.9%。

上述數據提示，奧密克戎比德爾塔有着更強的免疫逃逸能力，即使完全接種過疫苗或曾感染過也難逃被奧密克戎感染的風險。

圖源：eurosurveillance

事實上，丹麥的疫苗接種覆蓋率在世界範圍內都是相對較高的，有76%的丹麥人口接種了疫苗，其中84%接種的輝瑞疫苗，14%接種的Moderna疫苗。丹麥國內如此高的疫苗接種率還是敵不過奧密克戎在社區的廣泛傳播，這也是奧密克戎引發全球擔憂的重要原因。

無獨有偶。來自倫敦帝國理工大學的學者們使用從英國衞生安全局和NHS收集來的數據，也發現了支持奧密克戎高免疫逃逸能力的強有力證據。

數據顯示，在之前感染過早期新冠病毒的情況下，奧密克戎變異株的再感染風險是德爾塔的5.41倍(95%CI: 4.87-6.00)。而從疫苗保護的角度來看，完全接種2針牛津疫苗和輝瑞疫苗的2周後，感染奧密克戎毒株的風險分別是感染德爾塔的1.86倍(95%CI: 1.67-2.08)和2.68倍(95%CI: 2.54-2.83)。

此外，無論是完全接種2針牛津疫苗還是輝瑞疫苗，對奧密克戎感染的保護效力均不高，約在0%-20%之間；在接種加強針（3針）後，保護效力約提高到55%-80%。

圖源：Imperial College COVID-19 response team

綜上所述，奧密克戎的強免疫逃逸能力，不僅針對自然免疫，還會影響疫苗誘導保護。説白了，就是即使完全接種過疫苗、即使曾感染過新冠病毒，也有較大可能感染奧密克戎變異株。

值得補充的一點是，此前南非披露的數據顯示奧密克戎更温和。然而在上述丹麥和英國的真實世界研究卻提示，沒有證據表明奧密克戎感染比德爾塔導致的住院人數更少（住院率：德爾塔vs奧密克戎=1.5% vs 1.2%；ICU：德爾塔vs奧密克戎=0.11% vs 0.13%）。所以，科學家們認為現在對“奧密克戎引起疾病的嚴重程度”下結論還為時尚早。

圖源：eurosurveillance

我國學者首次揭示

奧密克戎高免疫逃逸能力的病毒學證據

除了真實世界統計數據外，我國中山大學學者從病毒免疫學層面，首次揭示了奧密克戎變異株表現出強大的免疫逃逸能力和病毒侵入能力。該研究論文於12月17日發表在Signal Transduction and Targeted Therapy (2020年IF=13.01) 上。

圖源：Signal Transduction and Targeted Therapy

研究學者使用成熟的SARS-CoV-2研究平台，建立Omicron Spike(S) 包裝的假型病毒，對其進行中和試驗，來評估Omicron變體是否可以逃逸來自感染早期新冠毒株（如Alpha，Beta）或Delta毒株患者的恢復期血清的交叉中和作用。

實驗顯示，早期毒株感染者和Delta感染者的恢復期血清對Omicron的中和抗體滴度分別下降了36倍和39倍，顯著低於其他株感染的中和抗體滴度。該結果表明，早期毒株感染者的恢復期血清對假型Omicron病毒的中和能力非常低，也就是説奧密克戎對病毒感染或疫苗接種建立的現有保護存在明顯免疫逃逸現象。

圖源：Signal Transduction and Targeted Therapy

Omicron變異株的高突變性也是此前引起關注最多的點，在其多達超50個突變位點中，有32處位於S蛋白上（刺突蛋白，是負責病毒入侵宿主細胞的蛋白），是Delta病毒的3倍之多（僅有9處）。研究學者發現，與Beta、Delta相比，高變異性的Omicron S蛋白介導的病毒入口，使Omicron的感染性增加了10倍左右。

圖源：Signal Transduction and Targeted Therapy

“現毒王”奧密克戎

會是新冠終極進化形式嗎？

從早期的Alpha、Beta，到後來的Delta，再到如今的Omicron，新冠病毒一次又一次的突變生動地演繹了什麼叫“魔高一尺”。

倫敦衞生與熱帶醫學學院流行病學家Adam Kucharski表示，“這種朝着免疫逃逸和感染性增強的進化路徑，在類似流感的呼吸道病毒中很常見。病毒引起新流行最簡單的方法，就是隨着時間的推移逃避免疫。”

人類和新冠的博弈，未來之路該如何走？

較理想的情況，是人類可以像征服麻疹那樣征服新冠。也就是説，在生命早期接種過疫苗，便可獲得終生免疫。

但由於新冠病毒的進化速度遠高於麻疹病毒，且後者沒有免疫逃逸能力，目前來看讓新冠走上“麻疹之路”的可能性幾乎為零。

那人類有可能控制新冠，使其變成一種“兒童病毒”嗎？比如，呼吸道合胞病毒(RSV)便是一種“兒童病毒”，該病毒是嬰兒住院的重要原因，很多人在生命早期的前兩年會感染RSV，從而獲得自身免疫。雖然成人仍會感染RSV，但症狀普遍很輕微。

因此，英國愛丁堡大學進化生物學家Andrew Rambaut認為，“這是一條比較理想且有希望的途徑。在疫苗的幫助下，新冠病毒或許可以照RSV之路發展為一種兒童病毒。”

不過，依照目前病毒的進化趨勢來看，人類和新冠最可能的相處模式便是類似流感，尤其是甲型流感。甲型流感的特點為季節性、進化快，主要由成年人推動傳播，且新變異株有免疫逃逸力，和新冠特點幾乎一致，甚至新冠還更勝一籌。

雖然流感疫苗可以降低疾病的嚴重程度、減緩傳播速度，但病毒的高速進化使得疫苗並不總能和流行毒株匹配。也就是説，科學家們要一直努力研發疫苗，才能追趕上病毒的變異速度。

Rambaut表示，新冠病毒也有可能走它自己想走的路，它總能用新的進化形態帶給我們“驚喜”。

參考文獻：

[1] Our world in data

https://ourworldindata.org/grapher/covid-variants-bar?time=2021-12-20&country=AUS~GBR~USA~BEL~ITA~FRA~ESP~DEU~BWA~ZAF~CAN

[2] Neil Ferguson, Azra Ghani, Anne Cori et al. Growth, population distribution and immune escape of the Omicron in England. Imperial College London (16-12-2021), doi: https://doi.org/10.25561/93038.

[3] Epidemiological characterisation of the first 785 SARS-CoV-2 Omicron variant cases in Denmark, December 2021 https://www.eurosurveillance.org/content/10.2807/1560-7917.ES.2021.26.50.2101146#metrics_content

[4] Zhang, X., Wu, S., Wu, B. et al. SARS-CoV-2 Omicron strain exhibits potent capabilities for immune evasion and viral entrance. Sig Transduct Target Ther 6, 430 (2021). https://doi.org/10.1038/s41392-021-00852-5

[5] Beyond Omicron: what’s next for COVID’s viral evolution

https://www.nature.com/articles/d41586-021-03619-8