為什麼你最愛的“紅肉”不能多吃？領域大牛又有重磅發現！_風聞

　　近十幾年來，全球心血管疾病新發病例逐年大幅增長，並多年“蟬聯”全球死亡率排行榜榜首。這是個什麼概念呢？舉個例子，新冠疫情已暴發兩年，截至目前，已導致死亡人數超過530萬；而心血管疾病僅一年時間就奪走近1860萬人的生命，其中三分之一發生在70歲以下人羣。這是一筆巨大的疾病負擔。

　　眾所周知，大口吃肉的飲食習慣與心血管疾病發病率和死亡率增加密切相關。為此，美國心臟病協會15年來首次更新其改善心血管健康的飲食指南，強調了飲食結構的重要性。

　　科學家們也對紅肉與心血管疾病風險增加的機制進行了更加深入的研究。

　　北京時間12月24日，發表在微生物學領域頂級期刊**《Nature Microbiology》**（IF=17.745）上的一項最新研究中，美國心臟病協會傑出科學家、克利夫蘭診所心血管與代謝科學系主任Stanley L. Hazen教授領導的大型研究團隊揭示了富含紅肉的飲食在增加心血管疾病風險中的關鍵作用，同時提出一個新的潛在治療靶點。

　　早在十多年前，Hazen就已經開始關注紅肉與心血管疾病風險增加的關係，並先後在各大權威期刊發表了一系列里程碑式的研究成果。他通過多次動物與人體試驗，發現紅肉與心血管疾病增加的聯繫不僅與牛肉、豬肉和羊肉等這些肉中的飽和脂肪和膽固醇有關，一種此前未必懷疑過的物質——肉鹼也參與其中。

　　肉鹼存在於紅肉中，其名稱來自拉丁語中的carnis，即食肉動物的詞根。肉鹼也存在於禽類、海鮮和乳製品中，但與紅肉相比數量較少。因此，對於那些大量攝入紅肉的人來説，肉鹼可能會產生問題。

　　然而，在他們隨後的研究中發現，肉鹼並非是罪魁禍首，而當它被腸道細菌代謝並最終在血液中變成三甲胺氧化物（TMAO）時，導致心血管疾病的根源就出現了。

　　TMAO生成要經過兩步：攝入高脂食物之後，食物殘渣進入腸道，被腸道細菌轉化為三甲胺（TMA），TMA進入肝臟之後，被黃素單加氧酶（FMO）氧化為TMAO。TMAO的作用是抑制血液中膽固醇的降解。因此，膽固醇就只能沉澱到動脈血管壁，導致血管壁加厚、硬化。

　　而且，在他們隨後的研究中還發現食用紅肉人的腎臟從血液中去除TMAO的效率更低。

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　　那項研究結果也引發了Hazen最有名的一項臨牀試驗，即“牛排試驗”。試驗證明，實驗組參與者在大快朵頤後的幾小時內，血液中的TMAO水平飆升。但當素食者食用牛排後，產生了完全不同的結果，他們的血液中幾乎沒有出現TMAO。

　　隨後，研究人員發現這種差異是腸道細菌造成的，表明TMAO的產生需要特定的腸道細菌參與。這是關鍵所在。

　　在這項最新的研究中，Hazen團隊鑑定出負責將紅肉與心血管疾病風險升高聯繫起來第二步過程中的的關鍵腸道細菌。這一發現有助於確定新的治療靶點，以防止或減少與飲食相關的心血管疾病風險。

　　2018年，Hazen博士在**《Journal of Clinical Investigation》雜誌上發表的研究結果表明飲食中的肉鹼在腸道中通過兩個步驟、兩種微生物轉化為TMAO。這個過程中的一箇中間代謝物是一種名為γ-丁基甜菜鹼**（γBB）的分子。

　　已知多種腸道細菌可以將飲食中的肉鹼轉化為γBB，但很少有細菌可以將其轉化為TMA（即TMAO的前體）。

　　在雜食者中，Emergencia timonensis是參與γBB向TMA/TMAO轉化的主要人類腸道細菌。而長期素食者的腸道中這種細菌丰度非常低，因此將肉鹼轉化為TMAO的能力極低甚至沒有。

　　研究人員利用從2918名患者身上採集的樣本和臨牀數據研究了空腹血漿γBB水平和心血管疾病結果之間的關係。他們發現，γBB水平增加與心血管疾病、冠狀動脈疾病和外周動脈疾病的患病率呈劑量依賴關係，即使調整了傳統的風險因素、C反應蛋白（CRP）、體重指數（BMI）和腎功能（肌酐）後這種關係依然成立。

　　研究人員發現，在3年的隨訪期間，γBB和TMAO水平都很高（超過中位數）的患者生存率最低，發生主要不良心血管事件（死亡、非致命性心臟病發作或中風）的風險最高。

　　為了瞭解γBB與在患者中觀察到的結果之間的機制聯繫，研究人員又研究了從小鼠和患者中採集的糞便樣本，以及動脈損傷的臨牀前模型。

　　他們發現，引入E. timonensis完成了肉鹼向TMAO的轉化，提高了TMAO水平，並增強了斑塊凝結的潛力。

　　隨後，研究人員通過測序確定了相關的腸道微生物基因簇。根據新發現的功能，該基因簇被命名為gbu（γ-丁基甜菜鹼）六基因簇。

　　他們發現，在γBB存在的情況下，gbu基因簇中所有六個基因的表達都會上調，而且其中四個基因（gbuA、gbuB、gbuC和gbuE）在γBB向TMA/TMAO的轉化中至關重要。

　　通過研究患者的樣本，研究人員觀察到gbuA的丰度與富含紅肉的飲食和血漿TMAO水平顯著相關。而****過渡到非肉類飲食的患者持續表現出gbuA的腸道微生物的水平降低。

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　　Hazen説，這表明飲食調整可能有助於降低與飲食和TMAO相關的心血管疾病風險。同樣，gbu基因簇的作用可能值得作為一個潛在的治療靶點進行探索。

　　Stanley L. Hazen

　　Hazen此前就已經表示，他將自己的發現銘記於心，並已落實在行動上：他過去每週要吃幾次紅肉，每次約300克。現在已改為每兩週吃一次，一次不超過170克。

　　他説：“我不是素食主義者。我也喜歡吃牛排。”

　　論文鏈接：

　　https://www.nature.com/articles/s41564-021-01010-x

　　https://www.jci.org/articles/view/94601

　　http://dx.doi.org/10.1038/nm.3145

　　http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehy799