重組蛋白疫苗重磅好消息，但挑戰很大_風聞

COVID-19疫苗的五條技術路線，陶醫生一直看好的重組蛋白疫苗，終於要登場了。

本週一，歐盟委員會批准美國Novavax（諾瓦）公司的COVID-19疫苗Nuvaxovid在全歐盟使用，後者是歐盟批准的第五個官方疫苗。

Nuvaxovid是一種重組蛋白疫苗。重組蛋白技術在常規疫苗裏使用普遍，比如乙肝疫苗、戊肝疫苗、宮頸癌疫苗、部分流感疫苗。相對於腺病毒載體技術、mRNA技術，重組蛋白技術久經考驗，安全性有效性完全可以放心。

歐盟官員們希望相對新技術而言更傳統的重組蛋白疫苗，有助於説服那些對疫苗接種猶豫不決者能挺身而出，接受這種疫苗。

諾瓦公司是美國公司，Nuvaxovid目前已在印尼和菲律賓獲得緊急使用批准，日本已同意購買1.5億劑疫苗，同時還向英國、印度、澳大利亞、新西蘭、加拿大和世界衞生組織提出了批准申請。然而，略有尷尬的是：在美國本土，雖然諾瓦公司已經向FDA提出申請，但其生產和疫苗審查過程一直受到延誤的困擾。

與輝瑞、莫德納的mRNA疫苗不同，Nuvaxovid不需要超低温儲存，使其在冷鏈物流的可操作性和成本方面具有明顯優勢。

另外，常用的重組蛋白疫苗使用傳統的鋁佐劑較多，但Nuvaxovid使用了諾瓦公司的創新佐劑——Matrix-M，一種來自南美洲皂角樹的皂苷。

Matrix-M佐劑能強烈刺激免疫系統，所以這種疫苗的免疫效果優於傳統鋁佐劑疫苗，類似電子遊戲的主角用了外掛增強一樣，陶醫生戲稱其為：開掛版重組蛋白疫苗。但是，刺激強烈，導致其不良反應也比傳統鋁佐劑疫苗更多。

我國目前所有滅活COVID-19疫苗、緊急使用的重組蛋白COVID-19疫苗都使用傳統鋁佐劑，所以安全性非常好。

這次歐盟批准Nuvaxovid，即是Nuvaxovid的一次重大進展，也是重組蛋白疫苗技術邁出的一大步。

中國的重組蛋白疫苗——智克威得（智飛龍科馬公司），雖然是世界上首個大規模使用的重組蛋白疫苗（3月底在中國獲批緊急使用，同時在烏茲別克斯坦獲批上市，在印尼獲批緊急使用），但需要更多應用和國際認可。

歐盟是一個有27個成員國近5億人口的大市場，Nuvaxovid拿下歐盟，意味着重組蛋白疫苗技術獲得了重量級認可（雖然美國本土和世界衞生這種還未獲批緊急使用）。

那麼，面對來勢洶洶的奧密克戎變異株（戲稱大魔王），重組蛋白疫苗有沒有上佳表現呢？

先説Nuvaxovid。

諾瓦公司12月22日在官網上發佈了Nuvaxovid針對大魔王的抗體研究結果（http://t.cn/A6xdoUam）：

常規2劑Nuvaxovid後，針對大魔王的中和抗體水平比針對原始毒株的中和抗體低了4倍多。

與第2劑Nuvaxovid間隔6個月左右加強1劑，針對原始毒株和大魔王的中和抗體水平，分別是接種2劑後的5.4倍和9.3倍。

諾瓦公司研發總裁 Glenn表示：Nuvaxovid針對大魔王和其他變異株表現出強烈的免疫反應……這表明Nuvaxovid可以在與新變異株的持續鬥爭中發揮重要作用。

再説智克威得。

之前，陶醫生介紹過南非超變株來勢洶洶，張文宏的這項疫苗異源加強研究來得正是時候 ，還介紹過三針mRNA疫苗才壓住大魔王，提示中國：更高抗體的異源加強非常重要 ，都是對我國重組蛋白疫苗智克威得針對大魔王的研究。今天，陶醫生再給大家介紹兩項研究，分別來自張文宏團隊和中科院微生物所團隊。

張文宏團隊的研究結果已與12月22日正式發表在Emerging Microbes & Infections上，如下：

                                                   http://t.cn/A6xdKZDJ主要發現：

壞消息：接種第2劑國藥北生滅活疫苗後14天，針對其他毒株的中和抗體水平在8.9～67.4，而針對大魔王的中和抗體10人中有8人檢測不到。

好消息：對6個月前接種過2劑國藥北生滅活疫苗者加強免疫後第14天進行檢測，相同疫苗加強組或智克威得加強組針對大魔王的中和抗體均有顯著提升，從幾乎不可測分別增加到48.7和95.9，智克威得加強組在第28天時的中和抗體提高到108.7。

但是：兩種疫苗針對大魔王的中和抗體效價不如針對原始毒株，加強免疫後針對大魔王的中和抗體水平只有原始毒株的6.7%～17.1%。

主要結論：2劑滅活疫苗無法抵禦大魔王，接種第3劑加強才能扛住打大魔王，重組蛋白疫苗加強的中和抗體水平優於滅活疫苗加強。

中科院微生物所團隊的結果在線發表於biorxiv，還不是正式發佈，但非常值得參考。該研究對4組人羣的大魔王抗體應答規律，讓我們獲得了一些新知，其中的疫苗組都基於3劑進行比較。這4組人羣每一組都是16人，分別是：自然感染康復組、滅活疫苗組（3劑，016間隔）、短間隔重組蛋白疫苗組（3劑，012間隔）和長間隔重組蛋白疫苗組（3劑，015間隔）。

                                                      http://t.cn/A6x1NVGf主要發現：

長間隔優於短間隔（下圖）：無論是針對原始毒株還是大魔王，長間隔重組蛋白疫苗組的IgG抗體水平都高於短間隔組，但是針對大魔王的IgG抗體要低於針對原始毒株的抗體，可見大魔王逃逸現役疫苗的能力確實魔高一尺。短間隔重組蛋白疫苗組的大魔王IgG抗體看上去還低於滅活疫苗組，由於滅活疫苗第2-3劑間隔5個月，可以再次認為長間隔比短間隔有優勢。

長間隔重組蛋白疫苗組的大魔王中和抗體陽性率最高：感染康復組、滅活疫苗組、短間隔和長間隔重組蛋白疫苗組的大魔王中和抗體陽性率分別為6.3%（1/16）、62.5%（10/16）、56.3%（9/16）和100%（16/16）。

長間隔重組蛋白疫苗組的大魔王中和抗體下降比例最少（下圖）：針對5個病毒株，大魔王中和抗體都是最低的；與原始毒株的中和抗體相比，感染康復組、滅活疫苗組、短間隔和長間隔重組蛋白疫苗組的大魔王中和抗體下降比例分別為94.2%、80.3%、90.6%和67.7%。

重組蛋白疫苗組對Delta株有很大優勢：如果不看糟心的大魔王，而是看目前在國內興風作浪的Delta株，那麼兩個重組蛋白疫苗組的中和抗體都高於滅活疫苗，長間隔組對Delta的中和抗體滴度是滅活疫苗的12.5倍（2133 Vs 171），而且比針對原始毒株的中和抗體還高1/3（2133 Vs 1599）。

主要結論：無論是感染康復、還是接種3劑滅活疫苗或重組蛋白疫苗，針對大魔王的中和抗體都顯著下降，其中長間隔3劑重組蛋白疫苗的表現最好。針對Delta株的中和抗體，長間隔3劑重組蛋白疫苗遠優於滅活疫苗。

陶醫生觀點：

大魔王對現役各種疫苗的保護效果都構成了嚴峻挑戰，2劑肯定不夠，3劑暫時可以壓制，但能壓制多久還不好説。如果考慮遏制Delta株，那麼3劑重組單邊疫苗的中和抗體對滅活疫苗具有碾壓性優勢，保護效果更好無需懷疑。

任何提高保護效果的努力都值得優先嚐試，包括長間隔接種3劑重組蛋白疫苗，以及在2劑滅活疫苗以後用其他技術路線疫苗加強。