復星醫藥回愛民：佈局mRNA新冠疫苗是一次“跳躍式趕超”的嘗試
【文/觀察者網 李鵬濤 編輯/周遠方】
11月4日-10日正在上海舉行的第四屆進博會上，Fosun Health（復星健康）展區再次集結復星醫藥海外成員企業及全球合作伙伴參展。在今年新設的生物醫藥專區， CAR-T細胞治療藥品、mRNA新冠疫苗也再次於復星健康展台亮相。
“復星醫藥的創新發展戰略是‘跳躍式趕超’，而mRNA新冠疫苗的合作開發則是這個戰略的一個典範”，復星醫藥執行總裁、全球研發總裁兼首席醫學官回愛民博士在進博會期間接受觀察者網等媒體採訪時表示。
復星醫藥執行總裁、全球研發總裁兼首席醫學官回愛民（觀察者網圖）
從2020年1月末到3月13日，復星醫藥與BioNTech從溝通到簽訂合作協議僅用了6周時間，但事實上“台上六星期”，這有“台下十年功”的支撐。從回愛民的口中我們得知，其實復星醫藥對mRNA技術已關注多年，在新冠疫情爆發的節骨眼，敢於接下這個“軍令狀”，並非一次簡單的“押寶”。
“在與他們握手的一瞬間，巨大的壓力就傳導到我們的身上”，在談到和BioNTech的合作最大的感受時，回愛民講道，“但這同時也是我們的動力，在和他們合作開發mRNA疫苗的一年多時間中，我們不斷攻克難題，提升自我能力，也因此擴大了研發團隊、增強了研發能力。”
截至目前，mRNA新冠疫苗已在全球約150個國家和地區獲批使用，截至10月24日，在港澳台地區接種了超970萬劑mRNA新冠疫苗。
除了mRNA新冠疫苗，復星醫藥在研管線也有first-in-class在研產品，圍繞腫瘤及免疫調節、四高（高血壓、高血脂、高血糖、高尿酸症）及併發症、中樞神經系統等重點疾病領域搭建和形成小分子創新藥、抗體藥物、細胞治療技術平台，並積極探索靶向蛋白降解、RNA、溶瘤病毒、基因治療等前沿技術領域，提升創新能力。
隨着近日默沙東的新冠治療藥在英國獲批上市、美國輝瑞製藥披露其研發的新冠口服藥臨牀試驗結果，人們開始對新冠疫苗的市場前景表示憂慮。
對此，回愛民指出，“新冠治療藥物的出現是好事，但從根本上講，新冠治療藥物研發成功對疫苗來講並不衝突，它們是互補作用。”
創新研發“跳越式趕超”
“跳躍性趕超”是復星醫藥此前提出的創新研發戰略的理念口號。
“復星醫藥從做仿製藥到仿創結合，目前我們又到了創新由淺水區到深水區的過渡。當我們有了first-in-class產品、best-in-class等有潛力的產品，有了一定的人才和技術的積累、有了一定的研發能力後，復星醫藥就緊盯國際最前沿的技術產品，比如mRNA、CAR-T、幹細胞治療等”，回愛民介紹，“與此同時，我們要敢於嘗試直接跳到最前沿，積極與國際領跑者合作，和他們並跑，並爭當領先者，這就叫跳躍性的趕超。”
在回愛民看來，mRNA新冠疫苗是一個體現“跳躍性趕超”代表性的例子。基於復星醫藥創新能力和國際化經驗，以及長期對mRNA疫苗的關注，復星醫藥在去年新冠疫情爆發之際與BioNTech“握手”成功。
復星醫藥為什麼能與BioNTech合作？其實也是多年的積累，一是有了創新能力的積累，二是國際化的經驗的積累，“如果是三四年前，第一，我們拿不到這個項目。第二，即使給了我們也做不下來”，回愛民坦言。
跟跑後的“跳躍”，就是疫情中的簽約過程，回愛民回顧的時候，還是能從他的敍述中感受到當時的激動。
“BioNTech在2020年1月啓動疫苗‘光速計劃’”，回愛民説道，“1月末，我就在波士頓給他們打了一個電話，瞭解了一些基本情況，一週以後簽署保密協議，2月初他們的CEO Ugur博士到波士頓，又見面談了一次，很快到3月中旬我們就正式籤合作協議。”
“這一握手，實際上壓力也就傳過來了”，回愛民感慨，“那麼新的項目，我們每天需要與德方開三、四個會議來討論這個新項目。合作初期，他們不斷給我們一些初步的數據，我們的全球研發中心的中國團隊和美國團隊夜以繼日，24小時接力，48小時我們就拿出了一個在中國臨牀註冊的計劃。這也體現了復星醫藥的國際化能力，中美資源的一個互補。”
而後，復星醫藥順理成章獲得BioNTech在大中華區（包括中國大陸及港澳台地區）的授權，獨家開發針對新型冠狀病毒的mRNA新冠疫苗。
“在拿到項目的一年多時間中，其實我們承受了非常大的壓力，但我們不斷攻克難題，擴大研發團隊、增強自身能力。這就是所謂機遇與挑戰並存”，回愛民總結。
mRNA新冠疫苗在中國臨牀研發進展也很順利，回愛民表示，“去年7月下旬，復星醫藥便開始I期臨牀試驗，臨牀試驗結果被髮表在《Nature Medicine》學術雜誌。四個月後，我們又啓動了國內II期臨牀試驗，並且II期臨牀試驗主要功能目標已經達標，數據顯示，免疫源性和安全性都與國外是保持一致。”
今年1月25日，mRNA新冠疫苗復必泰在中國香港獲批緊急使用；2月25日獲中國澳門特別行政區衞生局特別許可進口批准。3月初，在兩地同時納入政府疫苗接種計劃；8月初，復必泰在中國台灣地區獲批緊急使用。
“截至目前，我們已經向全世界約150個國家和地區提供了超過18億劑次的疫苗，包括香港特別行政區、澳門特別行政區和台灣地區。”在11月6日舉辦的第四屆虹橋國際健康科技創新論壇上，BioNTech CEO兼聯合創始人Ugur講道。
目前來看，全球疫情防控已經邁入第三階段。近日默沙東宣佈用於治療成人輕度至中度新冠感染的口服藥物，獲得英國藥監局批准上市，同時，美國輝瑞製藥也披露其研發的新冠口服藥臨牀試驗結果，該藥可降低新冠患者89%的住院或者死亡風險。
隨着新冠治療藥獲批上市，新冠疫苗還有市場嗎？大家都關心這個問題。
對此，回愛民指出，新冠治療藥物的出現是好事，而控制疫情則需要從物理隔離、治療、預防等三方面執行，其中物理隔離、治療都是被動性措施，並且目前這幾款治療的藥物也僅針對輕中症，所以疫情控制最終還是要靠疫苗。
“從根本上講，新冠治療藥物研發成功對疫苗來講並不衝突，它們是互補作用”，回愛民稱，大家還是要及早接種疫苗，從而預防感染、降低重症。
不盲目追求雙報，力爭做好藥
要實現“跳越式趕超”並非一朝一夕，其中最重要的是研發創新實力的持續提升。
成立於2020年初的全球研發中心，是復星醫藥加快研發速度、深化研發佈局的重要舉措。一直以來，復星醫藥的研發宗旨是“以患者為中心，以臨牀需求為導向，以高科技為驅動力”。
“復星醫藥的全球研發中心不僅採取全球一體化管理，同時還採用委員會式的管理制度，其中包含科學委員會、研發管理委員會、技術委員會和臨牀註冊委員會，這幾個委員分別從不同層次、維度來管理公司在全球的研發工作。”回愛民介紹道。
全球研發中心具體分為十大部門，分別是管線管理部、外部合作部、生物製藥部、臨牀前研究部、全球臨牀研發部、醫學事務部、歐美研發中心部，其中，由歐美研發中心負責全球臨牀試驗的相關事務。
“目前而言，復星醫藥80%以上的研發人員都在中國，剩下的分佈在海外，主要在美國和歐洲。國外全球研發中心團隊中，近20人負責臨牀研究，這些人在各個領域都可以獨當一面”， 回愛民在介紹研發團隊時説道。
復星醫藥在研發策略上有兩個聚焦。一是技術領域，在小分子，抗體領域有10年的技術積累，未來將繼續推進，同時聚焦於PCG， protein therapy， Cell therapy， Gene therapy；二是疾病領域，聚焦腫瘤免疫、神經性疾病、慢性疾病代謝病、罕見病、傳染病等。
在創新藥的研發上，回愛民提到，“過去三四年，復星醫藥研發管線迅速擴增，而在管線擴充的背後則是技術和人才的積累。”截至2021年6月末，復星醫藥的研發人員已近2600人，其中約1400人擁有碩士及以上學位。
談及未來的發展，回愛民稱，國外臨牀試驗的佔比會更大一些。復星醫藥自2018年有了第一個國外臨牀試驗後，僅僅3年時間，已經發展成為擁有7、8個國外臨牀試驗的新局面。
截至2021年6月末，復星醫藥在研創新藥項目共72個，其中自研小分子創新藥30個，生物創新藥29個，自研比例超過八成。
眾所周知，創新藥屬於高投入、高回報，卻也有着高風險的行業。
復星醫藥在控制風險時，一個很重要的標準就是避免資源的浪費。回愛民認為，“盲目的中美雙報，兩地重複同樣的試驗，是經濟浪費，也是對醫療資源的浪費。復星醫藥也做中美雙報，甚至是中外多報，但前提是要有差異化，不是為了雙報而雙報。”
回愛民指出，要根據國情，在不同國度同時開展不同適應症的臨牀試驗，或根據審批速度，在不同國度開展不同期的試驗，關鍵是把握好資源互補，優勢互補。
除了前面提到的mRNA疫苗研發過程中的中美團隊24小時接力，回愛民還舉了臨牀試驗的例子：“當我們針對肝癌研發相關治療藥物時，國外病人數量較少，中國卻擁有不少罹患肝癌的病症患者，我們就選擇在中國進行臨牀試驗，這也是一種資源互補。”
“不管在研產品是first in class、還是best in class，這些並不重要，我們只在乎什麼是真正的好藥，只要這款藥可以真正的解決臨牀未滿足需求就行”，回愛民表示，“像中美雙報、彎道超車等僅僅是一些名詞。關鍵是以滿足病人需求為出發點，病人才會用你的藥。”
創新“加速度”
近年來，復星醫藥創新研發正進入加速度區間，其臨牀試驗數量幾乎以3近年30倍的速度發展，提升的不僅僅是數量，更是產品質量。
回憶四年的研發成果，回愛民如數家珍，“我在2017年底加入復星醫藥，雖然也恰逢公司進入藥品研發的快速發展時期，但當時也只有1款創新藥進入了臨牀階段。時間到了2008年，我們處於臨牀階段的創新藥已有8項、2019年底增至23項、2020年底再增多6項至29項，2021又有多款新項目。”
回愛民稱，在上述研發成果中，有不少新藥屬於復星醫藥從0到1的突破。
2018年夏天，復星醫藥實現了第一個國際臨牀試驗FN1501，2019年復星醫藥第一個首創藥ORIN1001在美國進入臨牀，併成功獲得FDA的快速通道審評認證，同年FN1501更獲得了第一個美國FDA孤兒藥認定。
不僅如此，2019年由復宏漢霖研發的漢利康（利妥昔單抗注射液）獲批許可，成為中國第一款獲批的生物類似藥。
復星醫藥第一款創新藥“馬來酸阿伐曲泊帕片”於2020年在中國獲批上市，同年還有兩個生物類似藥獲批上市，分別是漢曲優（注射用曲妥珠單抗）和漢達遠（阿達木單抗注射液）。值得一提的是，漢曲優是中國歷史上第一款獲得中國和歐盟雙重批准的生物類似藥。
此外，2021年國內首款獲批上市的CAR-T細胞治療藥品奕凱達（阿基倫賽注射液），全球首個擁有完整III期臨牀數據並獲美國FDA正式批准使用的mRNA新冠疫苗BNT162b2，均由復星醫藥合作引進中國。
這些具有代表性的產品上市，反映了復星醫藥的研發速度、學術水平、科研水平的提高。復星醫藥在今年上半年有5篇論文被髮表在包括《Nature Medicine》在內的全球頂級醫學雜誌上。“我相信未來還會越來越多。”回愛民堅定的説到。
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