德展健康旗下創新藥研發獲積極進展，有望繼“阿樂”之後再迎重磅單品

3月4日下午，德展健康（000813）發佈公告稱，其子公司東方略的美國合作方 Inovio Pharmaceuticals, Inc.（NASDAQ：INO）公司宣佈了其與東方略聯合研發的一項 DNA 治療藥物VGX-3100 與器械 CELLECTRATM 5PSP 聯合治療 HPV-16/18 相關宮頸高度鱗狀上皮內病變（HSIL）的首個 III 期臨牀試驗（REVEAL 1）的積極結果，在全部可評估受試者中，達到臨牀療效的主要終點和所有次要終點。

根據公告內容，東方略擁有VGX-3100產品在大中華區（中國大陸、香港、澳門、台灣）開發、生產和商業化的獨家權利，目前已經取得中國 CFDA 的三期臨牀試驗批件，正在中國同步開展三期臨牀試驗。

全球首款HPV癌前病變創新藥有望上市

VGX-3100 一旦獲批上市，將是全球首個被開發用於治療 HPV 相關癌前病變（宮頸癌前病變、肛門癌前病變、外陰癌前病變等）的非手術治療手段，也是全球第一個 DNA 藥物。

HPV全稱叫人乳頭瘤病毒，目前已經確認的HPV病毒有100多種，能夠引起人體皮膚黏膜的鱗狀上皮增殖。根據致病性的不同HPV可分為低危型和高危型，高危HPV能夠引起生殖道、肛門、外陰、頭頸等部位的癌前病變，如不進行醫療干預就有發展為癌症的可能。據介紹，該病毒共有14種高風險的HPV病毒株，其中HPV16和HPV18風險最高，導致約70%-80%的宮頸癌病例。

儘管説HPV是導致宮頸癌的元兇，但宮頸癌是從宮頸病變逐漸發展的，受各種因素綜合影響，其中持續性（超過兩年）的高危型HPV感染是導致癌前病變及宮頸癌的必要條件。簡單的説，就是”HPV感染→持續感染→癌前病變→癌症”這樣一個過程，通常需要10年左右的時間，而且中途有可能自愈。

HPV可通過注射疫苗來預防感染，但如果進入癌前病變階段，疫苗也就失去了作用。所謂的癌前病變，指持續發展下去具有癌變可能的某些病變，比如黏膜白斑、慢性萎縮性胃炎、子宮頸糜爛等等。也正因為此，儘管癌前病變不是癌，但是必須需要醫療治療。

目前，我國對於宮頸癌前病變並沒有很好的治療方法，唯一有效的治療方法就是進行手術治療，主要包括電環切術、激光錐切術、激光消融術、冷刀宮頸錐切術等等。*可問題在於，手術切除並不能完全清除HPV病毒，而且難免有疼痛、出血和感染風險。更可怕之處在於，手術治療後的1-6年內不僅有約10%-16%的復發風險，而且還會增加女性未來的流產風險。*因此，對於宮頸癌前病變患者來説，急需有新的治療手段。而VGX-3100項目研發的積極進展，有望為廣大的女性患者提供手術之外的治療選擇。

VGX-3100是一種首創的HPV特異性免疫療法，主要用於治療HPV16和HPV18感染以及宮頸癌前病變、外陰及肛門癌前病變，通過在體內激活功能性、抗原特異性、CD-8 T細胞，清除持續的HPV16/18感染，從而實現復原。美國合作方Inovio 總裁及CEO表示：“Inovio非常驕傲VGX-3100作為首個DNA治療藥物的III期臨牀試驗中，全部可評估受試者均達到有效性終點。一旦獲批，VGX-3100將為HPV-16/18相關疾病患者帶來重大的治療選擇。” 

年度產品收入峯值有望超60億元，潛在市場空間或更為廣闊

根據2015年中國癌症統計報告顯示，2015年我國宮頸癌新發病例為9.89萬例，其中死亡病例高達3.05萬例，死亡率超30%，相當於每小時就有3.5個人死於宮頸癌。根據世界衞生組織的數據，我國宮頸癌前病變患者數量約為適齡女性的2%，潛在患者人數超過500萬人。目前，國內宮頸癌前病變切除手術費用在3000-5000元之間，根據東方略在2018年對VGX-3100項目的估值報告，產品的銷售單價參考手術治療費用預計為3165元（不含税），產品上市之後，預計*在2030年時產品銷量超過194萬，年度產品收入的峯值將超過60億元，而產品淨利潤也有望在2030年達到峯值24.6億元。*當然，估值報告中對於產品單價的預測可能偏於保守。考慮到藥物治療的效果優於手術治療，且該產品屬於重磅創新產品，其實際的產品定價可能會超出2018年預計的3165元，意味着該產品的峯值銷售收入及利潤也可能會超過估值報告中的預計水平。

儘管説任何藥物都需要一個市場滲透的過程，但由於VGX-3100是唯一有望獲批上市的藥物，且生物仿製藥的研發週期通常需要8-10年，這意味着即便過了專利保護期產品也不會立刻進入生命週期的末期。那麼，隨着市場滲透率的不斷提高，VGX-3100的銷售額便能夠不斷增加。

一月初Inovio公佈的情況顯示，“針對HPV感染引起的外陰癌前病變，臨牀二期試驗顯示出良好的臨牀有效性、安全性和耐受性。另一項適應症為HPV感染導致的肛門癌前病變，其II期臨牀試驗同樣展示出積極的有效性和安全性，受試者為23位成年男女患者，在接受VGX-3100治療開始後的6個月後，50%（11/22）的患者得到了緩解。該適應症計劃在今年申請孤兒藥認證並啓動全球III 期臨牀試驗。”

也就是説，除了宮頸癌前病變之外，VGX-3100未來也有望成為全球第一個針對由HPV感染導致的肛門癌前病變和外陰癌前病變的治療藥物。尤其是肛門癌前病變，該疾病的傳統手術方法比如手術切除、電灼或激光治療，一年內復發的概率50%、三年內復發概率高達70%，許多患有該疾病的患者只能接受多次侵入性治療，對身心造成極大傷害。

因此，對於肛門癌前病變患者來説，毫無疑問十分期待VGX-3100能夠儘早通過臨牀試驗，為其帶來更多、更有效、更安全的治療方法。這也意味着，該產品的潛在市場空間可能更大。

德展健康有望繼“阿樂”之後再迎重磅單品

公開資料顯示，東方略是一家專注於腫瘤創新藥臨牀開發和商業化的生物製藥企業，由美國知名醫藥風險投資機構晨興創投和北京東方高聖聯合發起創立，目前擁有三個新藥平台，其中進展最快的就是前面提到的DNA免疫療法VGX-3100。*2019年，德展健康對北京東方略增資3億元，成為其第一大股東，持股比例為23.22%。*如果VGX-3100能夠獲批上市，那麼德展健康毫無疑問是最大的受益方。

説起德展健康，資本市場可能並不陌生。旗下的嘉林藥業是我國仿製的龍頭企業之一，核心產品阿託伐他汀鈣片“阿樂”常年處於國產降血脂藥第一名。2018年，德展健康憑藉優勢單品“阿樂”實現營業收入32.91億元，實現歸母淨利潤9.31億元。隨後，受帶量採購政策衝擊，“阿樂”單品發生了量升價跌的新情況，導致公司營收和淨利潤都出現下滑。為此，德展健康在近幾年內圍繞醫藥主業做了一些外延投資併購的佈局，謀求向創新藥、生物藥等方向轉型。據悉，東方略是其較早投資的資產之一。隨後，公司還收購了國內獨家代理台灣國光生物三價和四價流感疫苗的首惠醫藥、基於基因重組技術從事生物多肽類原料和藥物研發銷售一體化的漢肽生物、國內醫院消毒衞生領域知名品牌長江脈等。

從VGX-3100的臨牀進度來看，該產品有望成為類似“阿樂”的大單品創新藥，併成為繼“阿樂”之後支撐德展健康業績的重磅產品。據瞭解，東方略已於2019年12月10日與中信建投證券、金杜律師事務所正式簽署A股上市合作協議，啓動科創板上市輔導工作。在國家鼓勵創新藥研發的行業背景下，VGX-3100的III 期臨牀積極的試驗數據也為東方略的上市鋪平了道路。 而一旦東方略成功實現上市，作為第一大股東的德展健康，無疑還將獲得巨大的投資回報。