研究發現：早期炎症誘發青春期抑鬱情緒

記者從中國科學技術大學獲悉，該校張智、晉豔課題組與中國科學院徐林團隊聯合研究發現，生命早期炎症導致個體在青春期發育過程中前扣帶皮層（ACC）的小膠質細胞對生活中的隨機應激事件易感，繼而過度吞噬神經元樹突棘，使得ACC穀氨酸神經元對抗應激的能力減弱，從而產生青春期的抑鬱情緒。研究成果2021年7月7日在線發表於《神經元》雜誌。

生命早期的炎症，如孕期或兒童期經歷創傷和病毒感染等，顯著增加個體在青春期或成年後患上包括抑鬱症在內的情感障礙風險，其發生機制尚不明確。臨牀相關研究顯示，抑鬱患者大腦的ACC突觸密度下降和炎症水平的升高。小膠質細胞是大腦駐地免疫細胞，病理狀態下，活化的小膠質細胞是腦組織炎症狀態的指揮官，與抑鬱症發生發展密切相關。那麼，經歷生命早期炎症的青春期發育過程中，小膠質細胞的活化模式以及對神經活動調控的改變是否導致了青春期的抑鬱情緒呢？

研究人員通過在小鼠腦發育的關鍵時間窗腹腔給予脂多糖 建立炎症模型，探索小鼠從幼年到青春期發育過程中，ACC小膠質細胞響應應激的模式。研究發現，小鼠LPS注射6小時後ACC小膠質細胞多種活化指標顯著增加，24小時後基本恢復。有意思的是，在隨後的發育過程中，生活中一系列不可預測的應激事件均能導致LPS小鼠ACC小膠質細胞的再次活化，相較於正常小鼠明顯易感。

進一步的研究發現，當應激來臨，小鼠穀氨酸神經元 活性的急性增加予以抵抗應激侵襲，對機體產生保護作用；然而，青春期發育過程中持續出現的應激事件，使得具有早期炎症經歷小鼠的ACC小膠質細胞頻繁活化，通過CX3CR1信號介導對穀氨酸神經元樹突棘的過度吞噬，從而形成長期的不良適應性狀態，即穀氨酸神經元的活性降低。最終，穀氨酸神經元面對應激時被激活的能力下降，削弱了機體對壓力挑戰的應對，從而促進了青春期小鼠抑鬱情緒的產生。