我科學家在肥胖與代謝性疾病領域取得重大突破

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本報廣州11月25日電（記者吳春燕、雷愛俠 通訊員李英傑） 11月24日，暨南大學醫學部生物醫學轉化研究院尹芝南教授團隊在《自然》雜誌在線發表研究論文《白細胞介素27信號促進脂肪細胞產熱和能量消耗》，該研究成果突破了傳統觀念中白細胞介素27（以下簡稱“IL-27”）專一性調節免疫系統的認知，首次發現IL-27可以直接靶向並促進脂肪細胞棕色化和產熱，通過燃燒脂質以減輕肥胖和改善Ⅱ型糖尿病。

在這一工作中，研究人員通過構建多種基因工程小鼠，進行高脂飲食誘導的肥胖模型，並結合肥胖人羣樣本發現：肥胖人羣血清中IL-27水平下降；突破了傳統觀念中IL-27專一性靶向免疫細胞的認知，首次發現IL-27通過直接作用於脂肪細胞，導致白色脂肪細胞棕色化，並激活UCP1介導的“脂肪燃燒”；通過將脂肪組織中的脂質轉變為熱量消耗掉，從而達到降低體重和改善糖尿病等代謝性疾病的目的。這是首次發現IL-12細胞因子家族中的IL-27能直接作用於脂肪細胞，並且導致脂肪細胞分化及產熱，為治療肥胖及代謝性疾病提供了新的靶點。動物實驗中，注射重組IL-27可以顯著減輕肥胖小鼠的體重並改善胰島素信號敏感性，初步驗證了IL-27作為治療藥物的潛力。

近年來，隨着富含脂肪和糖等高能量食品攝入的持續增加，以及越來越多人的工作形式為久坐，人們罹患超重或肥胖的比率快速上升。據世衞組織流行病學調查顯示，2016年18歲以上成年人中有超過19億人超重（身體質量指數BMI≥25，佔成年人口39%），其中超過6.5億人為肥胖（身體質量指數BMI≥30，佔13%）。這大大增加了罹患心血管疾病、糖尿病、骨關節炎和癌症等非傳染性疾病的風險和社會負擔。因而尋找新的治療靶點，尤其是直接靶向脂肪細胞而有效減重的分子尤為迫切。本研究為肥胖及其相關代謝性疾病的治療提供了新的靶點和潛力藥物，而IL-27作為體內正常表達的分子，具有良好的安全性，因而具有巨大的臨牀應用潛力和市場價值。

該項研究得到國家科技部重點研發計劃、國家自然科學基金委重點項目、教育部學科創新引智基地、珠海市人民醫院高水平醫院學科建設經費的大力支持。據尹芝南介紹，這一工作歷時七年，團隊成員非常期待儘快將這一治療靶點產業化，讓該成果惠及廣大肥胖人羣。