坎昆、圖盧姆在疫情爆發下墨西哥旅遊激增中掙扎 - 彭博社

在圖盧姆跳舞。

攝影師：Lisette Poole，彭博商業週刊插圖：Carolina Moscoso，彭博商業週刊

墨西哥度假勝地圖盧姆的時候是下午2點，Ikal酒店的海灘俱樂部正在為其“狂喜之舞”活動熱身。在一個茅草屋頂的涼亭內，一羣滿頭大汗的人羣隨着一位下一站是柏林的DJ旋轉的“民謠電子”音軌搖擺。在一組寬闊的石階下，身材勻稱的三十多歲的人在一片聞起來像海藻和防曬霜的海灘上打排球。一間“樹屋”客房每晚要花費800美元，一瓶勃艮第氣泡葡萄酒售價110美元。

十年前，圖盧姆是一個寧靜的漁村，是通往附近瑪雅遺址的門户。如今，它是國際派對圈的一部分，被宣傳為一個擁有極好夜生活的叢林天堂。小鎮的海灘街道上遍佈高檔餐廳、設計師服裝精品店，還有用粉筆寫着瑜伽課程和手工紋身廣告的黑板。有着俱樂部、穿着亞麻布的模特和充足的大麻、阿亞麻和可卡因供應，這是一個“嬉皮士變成百萬富翁，百萬富翁變成嬉皮士”的地方，導遊埃爾韋·佩克説。

BioMarin Pharmaceutical Inc.的一種用於遺傳性出血性疾病的新治療方案本應是一次勝利。Roctavian是該生物技術公司通常瞄準的患者羣更廣的產品，也是其首次涉足基因療法領域，這是修複基因缺陷以潛在治癒疾病的有前途的醫學領域。

迄今為止，Roctavian在治療血友病A方面未能獲得進展——美國只有一個付費患者在該療法獲批准後的去年六月至2023年底接受了治療，首席執行官亞歷山大·哈迪在一月份在摩根大通醫療保健大會上表示。對於一個曾被預期在2023年創造超過1億美元收入的產品來説，這是一個嚴重的失望。

“他們未能讓這個項目起飛，”RBC資本市場的生物技術分析師盧卡·伊西説道。“許多這類療法的商業成功並不如我們所期望的那樣。”

Roctavian的低調開局給一家已經在與激進投資者艾略特投資管理公司簽訂協議的公司增加了壓力，並增加了一長串難以找到接受者的基因療法的名單。一個接一個，無論是大型還是小型製藥公司都發現高昂的製造成本、數百萬美元的價格和其他挑戰使這些療法難以推廣，在某些情況下，甚至對它們的生存構成威脅。

目前有大約2,000種基因療法正在研發中，許多針對癌症和罕見疾病，而且熱度前所未有。一月份，禮來公司的Akouos部門表示其基因療法幫助一個11歲男孩第一次聽到聲音。就在兩種鐮狀細胞病基因療法獲得美國食品和藥物管理局批准的一個月後。總統喬·拜登表示這一進展“代表了醫學創新改善美國人生活的力量。”

基因治療支出預測

來源：2023年11月發表在《基因治療》期刊上的研究

分析僅考慮截至2020年12月在美國市場上或正在開發中的基因治療

這項技術已經至少有一個商業成功案例。Zolgensma，諾華製藥的脊髓性肌萎縮症基因治療藥物，過去三年每年帶來超過10億美元的收入。儘管這種遺傳疾病罕見，大約每1萬人中就有1人患病，但這種藥物銷售得很好，部分原因是因為需求巨大；如果不治療，許多患有嚴重疾病形式的兒童在兩歲之前就會死亡。

但其他基因治療並沒有表現得那麼好。人們對葛蘭素史克的期望很高，該公司的Strimvelis在2016年獲得歐洲批准，用於治療一種潛在致命的疾病，稱為嚴重聯合免疫缺陷，每位患者的治療成本約為70萬美元。這種疾病有時被稱為“泡泡男孩病”，在20世紀70年代和80年代初，年輕患者大衞·維特大部分時間都生活在一系列無菌環境中，直到12歲去世。Strimvelis在近兩年時間裏僅治療了少數患者，直到英國製藥公司將其轉讓給了一個意大利研究慈善機構，現在這種藥物由他們掌握。

1973年，大衞·維特（David Vetter）在封閉的塑料環境中玩耍，以保持免受細菌感染。他於1984年因所謂的“泡泡男孩病”去世，這是一種嚴重削弱免疫系統的遺傳病。圖片：Getty Images大約有30種基因療法獲得批准，類似的故事比比皆是。2019年，羅氏控股公司（Roche Holding AG）同意支付48億美元收購Spark Therapeutics，該公司生產治療遺傳性視力喪失和其他疾病的藥物。但到2022年，這家瑞士藥企已經減記了10多億美元的收購價值，原因是Spark已批准和實驗產品的銷售預期下降。

藍鳥生物公司（Bluebird Bio Inc.）的Zynteglo，一種每位患者售價280萬美元的基因療法，有望減少患有β地中海貧血的人數百次輸血。這家生物技術公司的股價已從2018年的約150美元暴跌至最近的約1美元。

藍鳥公司在一份聲明中表示對Zynteglo的推出“非常滿意”，稱其“符合這類產品推出的預期”。

使用這些療法的最大障礙之一是成本，無論是對製藥公司還是為其支付費用的保險公司而言。儘管基因療法的價格標籤達數百萬美元，但利潤率可能很低，這可能會長期嚇跑投資者，Dark Horse Consulting Group創始人安東尼·戴維斯（Anthony Davies）表示，該公司的客户包括這些治療藥物的製造商。

為了解決高昂的前期成本和長期療效的問題，製造商經常在治療效果隨時間減退時向保險公司提供部分退款。即便如此，根據美國基因與細胞治療學會委託的一項研究，幾個美國州的醫療補助計劃——其有限的預算並不足以支付這筆鉅額費用——已經對資格設定了限制。拜登政府在一月底宣佈了一項計劃，旨在讓各州更容易支付基因療法。

開發一次性治癒藥物的製藥公司面臨另一個挑戰：患者羣體數量下降。根據《基因療法》雜誌去年十一月發表的一項研究，預計2025年至2034年間，接受批准或正在研發的基因療法治療的新美國患者數量將減少三分之一，而這些治療的醫療支出預計將從2026年的253億美元降至2034年的210億美元。

麻省理工學院經濟學家喬納森·格魯伯（Jonathan Gruber）表示，這些數據並未考慮未來可能批准的基因療法，從而推高整體支出。但它們説明了一個問題：每治癒一個患者，潛在市場中就少了一個患者。對於任何一種基因療法來説，“成本會趨於平穩並下降，因為患有該疾病的初始人羣遠遠大於每年新患者的數量流入”，格魯伯説。

一些患者由於其免疫系統攻擊用於將基因傳遞到細胞的無害病毒而不符合某些療法的資格。最近的一項研究發現，全球超過500名血友病A患者中多達59%的人體內存在針對基因療法中使用的不同病毒類型的抗體。

此外，治療本身可能會帶來健康問題。例如，新的鐮狀細胞病基因治療需要先服用強烈的癌症藥物，可能會導致患者不孕。

現在，隨着治療更廣泛的疾病，像羅克塔維安這樣的治療方案——其美國上市價格為290萬美元——正在與現有藥物競爭困難，儘管這些藥物雖然不能治癒，但能給患者足夠的緩解，以至於他們可能會猶豫嘗試一些新的、相對未經驗證的東西。

根據TD Cowen的研究，在美國至少有十幾種獲批的血友病A治療方案，包括羅氏的 Hemlibra，這是一種自成一派的暢銷藥物，一年的治療費用超過60萬美元。雖然價格昂貴，但與每年更換患者凝血蛋白的費用相比，後者可能高達50萬美元左右。

羅克塔維安的目標是通過一次手術消除那些昂貴的多年治療。但總的來説，接受基因治療的患者在增加凝血因子產量後只能享受5到10年的好處，之後效果會減弱，根據國家出血性疾病基金會的首席醫學和科學官邁克爾·雷赫特的説法。

BioMarin仍在研究羅克塔維安的長期療效，今年公司將專注於吸引更多患者，一位發言人表示。“我們對患者、醫生、患者倡導團體、血友病治療中心和支付者對羅克塔維安表現出的高度興趣感到非常鼓舞，”發言人在一封電子郵件中説。

成立於1997年，總部位於加利福尼亞州馬林縣的聖拉斐爾，BioMarin長期專注於治療大型藥企忽視的疾病。其中一款暢銷產品是 Voxzogo，用於治療骨發育不全症，一種侏儒症。在JPMorgan會議上，BioMarin的Hardy表示，這種藥物雖然不是基因療法，但有望成為暢銷產品，即年銷售額至少達到10億美元的藥物行業標準。

Roctavian預計也會很成功。一年前，BioMarin預測該藥將於2023年上市，銷售額高達2億美元。但在去年11月，這一預期下調至不到1000萬美元。根據彭博智庫的數據，分析師曾預計Roctavian到2027年的銷售額將達到約22億美元，但他們對該年的平均預測已下調至約8億美元。

Hardy在會議上表示，進展“比任何人預期或希望的都要慢”。他説，這款產品提供了“一個非常明確、引人注目的價值主張”，但需要時間。”—與 Tom Contiliano**閲讀下一篇: 最神秘的長壽實驗室終於開放