新科技初創公司Meter希望顛覆辦公室Wi-Fi網絡-彭博社

阿尼爾和蘇尼爾·瓦拉納西站在加利福尼亞州布里斯班的一個倉庫裏，旁邊是他們的一個掛在天花板上的儀表接入點。

攝影師：傑森·亨利，彭博商業週刊插圖：卡羅琳娜·莫斯科索，彭博商業週刊

阿尼爾和蘇尼爾·瓦拉納西本可以做任何他們想做的事情。這對出生在印度的兄弟，12歲和14歲時搬到了弗吉尼亞州，然後在高中階段加速學習，分別在16歲和17歲時畢業。他們的業餘愛好是入侵Xbox，讓它按照他們的意願運行，並製造和銷售定製PC。在喬治梅森大學上學時，瓦拉納西兄弟在從生物化學到經濟學再到計算機工程等各種課程中都表現出色。他們似乎已經為在加密貨幣或智能手機訂餐等熱門領域擁有光明的未來做好了準備。

然而，這對青少年選擇專注於改善辦公室的互聯網和Wi-Fi網絡。在大學期間，他們創辦了一家公司，為企業安裝網絡設備，畢業時已經有50名員工和100名客户。這段經歷讓他們確信，真正需要做的是重新設計整個網絡設備的概念以及運行它的軟件。 “我們認為互聯網服務應該像電力和電話一樣，”作為這一想法的結果，Meter Inc.的首席執行官阿尼爾説。

BioMarin Pharmaceutical Inc.的新治療方法針對一種遺傳性出血性疾病，本應是一次勝利。這種治療針對的患者羣比這家生物技術公司通常瞄準的更廣，Roctavian是其首次涉足基因療法領域，這是一個有希望修複基因缺陷、潛在治癒疾病的領域。

到目前為止，Roctavian在治療血友病A方面並未取得進展——自去年六月獲得批准以來，美國只有一個付費患者接受了這種療法，截至2023年底，首席執行官亞歷山大·哈迪在一月份的摩根大通醫療保健大會上表示。對於一款曾被預計在2023年實現超過1億美元收入的產品來説，這是一個嚴重的失望。

“他們無法讓這個項目起飛，”瑞士銀行資本市場的生物技術分析師盧卡·伊西説。“許多這類療法的商業成功並不如我們所期望的那樣。”

Roctavian的低調開局給這家公司增加了壓力，該公司已在與激進投資者艾略特投資管理達成的協議下審查其業務，並增加了一長串難以找到接受者的基因療法的名單。一個接一個，無論是大型還是小型製藥公司都發現，高昂的製造成本、數百萬美元的價格和其他挑戰使這些療法難以推廣，在某些情況下，對其生存構成威脅。

大約有2,000種基因療法正在研發中，其中許多旨在治療癌症和罕見疾病，而且熱度前所未有。今年一月， 伊利莎白·莉莉公司的Akouos部門表示，其基因療法幫助了一個11歲男孩第一次聽到聲音。就在此之前一個月，美國食品和藥物管理局批准了兩種鐮狀細胞病基因療法。總統喬·拜登表示這一進展“展示了醫學創新改善美國人生活的力量。”

基因療法支出預測

來源：2023年11月發表在《基因療法》期刊上的研究

分析僅考慮了2020年12月之前在美國市場上或正在研發中的基因療法

這項技術已經有至少一個商業成功案例。Zolgensma, 諾華公司的脊髓性肌萎縮症基因療法，過去三年每年帶來超過10億美元的收入。儘管這種遺傳疾病罕見，大約每1萬人中就有1人患病，但這種藥物銷售得很好，部分原因是因為需求巨大；如果不接受治療，許多患有嚴重疾病形式的兒童在滿2歲之前就會死亡。

但其他基因療法表現不佳。人們對葛蘭素史克公司的Strimvelis寄予厚望，該藥於2016年在歐洲獲批用於治療一種潛在致命的疾病，名為嚴重聯合免疫缺陷，每位患者的治療成本約為70萬美元。這種疾病有時被稱為“泡泡男孩病”，在20世紀70年代和80年代初，年幼的患者大衞·維特大部分時間都生活在一系列無菌環境中，最終在12歲時去世。Strimvelis在近兩年時間裏僅治療了少數患者，然後在2018年被英國製藥公司轉讓，並且現在這種藥物由一家意大利研究慈善機構掌握。

1973年，戴維·維特在封閉的塑料環境中玩耍，以保持免受細菌感染。他於1984年因所謂的“泡泡男孩病”去世，這是一種嚴重削弱免疫系統的遺傳病。圖片：蓋蒂圖片社大約有30種基因療法獲得批准，類似的故事比比皆是。2019年，羅氏控股公司同意支付48億美元收購Spark Therapeutics，後者是治療遺傳性視力喪失和其他疾病的藥物製造商。但到2022年，這家瑞士藥企已經減記了超過10億美元的收購價值，原因是Spark已批准和實驗產品的銷售預期下降。

藍鳥生物公司的Zynteglo，一種每位患者售價280萬美元的基因療法，有望減少患有一種叫做β地中海貧血的血液疾病的人數百次輸血的需求，但銷售一直不佳。這家生物技術公司的股價從2018年的約150美元暴跌至最近的約1美元。

藍鳥公司在一份聲明中表示對Zynteglo的推出“非常滿意”，稱其“符合這類產品推出的預期”。

使用這些療法的最大障礙之一是成本，無論是對藥企還是為其支付費用的保險公司而言。儘管基因療法的價格標籤達數百萬美元，但這類療法的利潤率可能很低，這可能會長期嚇跑投資者，Dark Horse Consulting Group創始人安東尼·戴維斯表示，該公司的客户包括這些治療產品的製造商。

為了解決高昂的前期成本和長期療效的問題，製造商經常在治療效果隨時間減弱時向保險公司提供部分退款。即便如此，根據美國基因與細胞治療學會委託的一項研究，幾個美國州的醫療補助計劃——其有限的預算並不足以支付這筆鉅額費用——已經對資格設定了限制。拜登政府在一月底宣佈了一項計劃，旨在讓各州更容易支付基因療法的費用。

開發一次性治癒藥物的製藥公司面臨另一個挑戰：患者羣體數量下降。根據《基因療法》雜誌去年十一月發表的一項研究，預計2025年至2034年間，接受批准或正在開發的基因療法治療的新美國患者數量將減少三分之一，而這些治療的醫療支出預計將從2026年的253億美元降至2034年的210億美元。

麻省理工學院經濟學家喬納森·格魯伯（Jonathan Gruber）表示，這些數據並未考慮未來可能獲批的基因療法並推高整體支出，但它們説明了問題所在：每治癒一個患者，潛在市場中的患者數量就會減少一個。對於任何一種基因療法來説，“成本會趨於穩定並下降，因為患有該疾病的初始人羣遠遠大於每年新患者的流入量”，格魯伯説。

一些患者由於其免疫系統攻擊用於將基因傳遞到細胞的無害病毒而不符合某些療法的資格。最近的一項研究發現，全球超過500名血友病A患者中多達59%的人體內存在針對基因療法中使用的不同病毒類型的抗體。

此外，治療方法可能會帶來自身的健康問題。例如，鐮狀細胞病的新基因療法需要先服用強烈的癌症藥物，可能會導致患者不孕。

現在，隨着它們治療更為普遍的疾病，像羅克塔維安這樣的治療方法——其美國上市價格為290萬美元——正在與現有藥物競爭時遇到困難，儘管這些現有藥物雖然不能治癒，但能給患者足夠的緩解，以至於他們可能會猶豫嘗試一些新的、相對未經證實的方法。

根據TD Cowen的研究，在美國至少有十幾種獲批用於治療血友病A的藥物，包括羅氏的 Hemlibra，這是一種自成一家的暢銷藥物，一年的治療費用超過60萬美元。雖然價格昂貴，但與每年更換患者凝血蛋白的費用相比，後者可能高達50萬美元左右。

羅克塔維安的目標是通過一次手術消除那些昂貴的多年治療。但總的來説，接受基因療法的患者在增加凝血因子產量後只能享受5到10年的好處，之後效果會逐漸減弱，根據國家出血性疾病基金會的首席醫學和科學官邁克爾·萊希特的説法。

BioMarin仍在研究羅克塔維安的長期療效，今年公司將專注於吸引更多患者，一位發言人表示。“我們對患者、醫生、患者倡導團體、血友病治療中心和付款方對羅克塔維安表現出的高度興趣感到非常鼓舞，”發言人在一封電子郵件中説。

成立於1997年，總部位於加利福尼亞州馬林縣的聖拉斐爾，BioMarin長期專注於治療大型藥企忽視的疾病。其中一款暢銷產品是 Voxzogo，用於治療骨發育不全症，一種侏儒症。在JPMorgan會議上，BioMarin的Hardy表示，這種非基因療法藥物有望成為暢銷產品，即行業標準下的年銷售額至少達到10億美元。

Roctavian預計也會很成功。一年前，BioMarin預測2023年推出，銷售額高達2億美元。但在去年11月，這一預期下調至不到1000萬美元。根據彭博智庫的數據，分析師曾預計Roctavian到2027年的銷售額將達到約22億美元，但他們對該年的平均預測已降至約8億美元。

Hardy在會議上表示，進展“比任何人預期或希望的都慢”。他説，這款產品提供了“一個非常明確、引人注目的價值主張”，但需要時間。與 Tom Contiliano**閲讀下一篇： 最神秘的長壽實驗室終於開放大門